塔拉妥单抗（Tarlatamab），商品名为 IMDELLTRA，是一种创新的双特异性 T 细胞接合剂，用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。该药物通过激活患者的 T 细胞来攻击表达 Delta 样配体（DLL3）的肿瘤细胞，为传统治疗效果不佳的患者提供了新的希望。然而，使用塔拉妥单抗时需要关注其潜在的副作用和注意事项，以确保患者的安全和疗效。

副作用

塔拉妥单抗的副作用主要包括常见的不良反应和严重的不良反应。了解这些副作用有助于及时识别和管理可能出现的问题，提高患者的生活质量。

常见不良反应

塔拉妥单抗的常见不良反应包括但不限于：
- 细胞因子释放综合征（CRS）：表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等症状。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。
- 疲劳：患者可能会感到极度疲倦，影响日常生活。
- 发热：体温升高是常见的副作用之一。
- 味觉障碍：部分患者可能会出现味觉改变。
- 食欲减退：食欲下降可能导致体重减轻。
- 肌肉骨骼痛：关节和肌肉疼痛是常见的不适感。
- 便秘：消化系统受到影响，可能导致排便困难。
- 贫血：血液中红细胞数量减少。
- 恶心：胃部不适，可能伴有呕吐。

严重不良反应

除了常见的不良反应外，塔拉妥单抗还可能引发一些严重的不良反应，需要特别关注：
- 细胞因子释放综合征（CRS）：这是最严重的不良反应之一，可能导致生命危险。建议采用逐步递增给药方案并联合周期 1 预处理药物。在具备 CRS 监测和急救条件的医疗机构给药，密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗。
- 肺炎：感染性肺炎或其他类型的肺部炎症。
- 低钠血症：血液中钠离子浓度降低，可能导致神经系统症状。
- 神经毒性（包括 ICANS）：可能导致严重神经毒性，症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与 CRS 同时发生或单独出现。
- 复发性中性粒细胞减少：白细胞数量减少，增加感染风险。

实验室异常

塔拉妥单抗使用过程中还可能出现一些实验室异常：
- 淋巴细胞减少：免疫系统受影响，增加感染风险。
- 低钠：电解质失衡。
- 尿酸升高：代谢产物增多，可能引起痛风。

及时监测和管理这些副作用对于保证患者的安全和治疗效果至关重要。

用药注意事项

正确使用塔拉妥单抗不仅能够提高治疗效果，还能最大限度地减少副作用的风险。以下是一些重要的用药注意事项，帮助患者更好地管理和应对治疗过程中的挑战。

给药方式和环境

塔拉妥单抗必须由具备资质的医疗专业人员在适当的医疗支持下给药，以管理严重反应如 CRS 和神经毒性（包括 ICANS）。在周期 1 第 1 天和第 8 天，需在合适的医疗环境中从塔拉妥单抗输注开始持续监测患者 22-24 小时。建议患者在周期 1 第 1 天和第 8 天输注塔拉妥单抗后 48 小时内，由护理人员陪同，保持在距合适医疗机构 1 小时车程范围内。

剂量调整与管理

塔拉妥单抗的剂量调整需根据患者的具体情况和不良反应的程度进行：
- 1 级 CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。给予对症治疗（如对乙酰氨基酚）。
- 2 级 CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。需住院监测 24 小时，考虑使用地塞米松或托珠单抗。
- 3 级 CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后需重新监测 22-24 小时。若复发则永久停药。需 ICU 监护，使用大剂量激素和托珠单抗。
- 4 级 CRS：永久停药，ICU 支持治疗。
- 1 级神经毒性（包括 ICANS）：暂停给药至恢复，支持治疗。
- 2 级神经毒性（包括 ICANS）：暂停给药至恢复，使用地塞米松并监测神经症状。
- 3 级神经毒性（包括 ICANS）：暂停给药至恢复，若 7 天未改善或复发则永久停药。需 ICU 监护，使用激素并重复神经影像学检查。
- 4 级神经毒性（包括 ICANS）：永久停药，ICU 支持治疗。

特殊人群用药

不同人群使用塔拉妥单抗时需要注意以下事项：
- 孕妇：可能致胎儿危害，治疗期间及末次给药后 2 个月内需有效避孕。
- 哺乳期女性：禁止哺乳，末次给药后 2 个月可恢复。
- 生殖潜力人群：治疗前需确认妊娠状态，男性用药对生育力影响尚未明确。
- 儿童：安全性和有效性未确立。
- 老年人：无需调整剂量，但临床数据有限。
- 肾功能损害：轻度至中度无需调整；重度（eGFR<30 mL/min）或终末期肾病数据不足。
- 肝功能损害：轻中度无需调整；中重度（总胆红素>1.5×ULN）数据不足。

通过以上注意事项，患者可以在使用塔拉妥单抗的过程中更好地管理自己的健康，确保治疗的安全和有效性。