塔拉妥单抗（Tarlatamab），商品名为Imdelltra，是由美国安进公司研发的一种双特异性DLL3导向的CD3 T细胞接合剂，适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。该药物通过将T细胞直接引导到异常细胞上，激活T细胞并促使其释放细胞毒性物质，从而杀死异常细胞。本文将详细介绍塔拉妥单抗的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

适应症

塔拉妥单抗（Imdelltra）适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。该适应症基于加速批准程序，需通过后续验证性临床试验进一步确认临床获益。

治疗机制

塔拉妥单抗是一种双特异性DLL3导向的CD3 T细胞接合剂，能够将T细胞直接引导到表达DLL3的肿瘤细胞上，激活T细胞并促使其释放细胞毒性物质，从而有效地杀死肿瘤细胞。这种机制为传统治疗效果不佳的特定肺部患者提供了新的治疗选择和希望。

适应人群

塔拉妥单抗适用于已经接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。这类患者通常面临较高的治疗难度和较差的预后，塔拉妥单抗的出现为他们带来了新的希望。

塔拉妥单抗为广泛期小细胞肺癌患者提供了一种创新的治疗选择，特别是在传统治疗效果不佳的情况下，该药物的疗效和安全性已经得到了初步验证。

用法用量与注意事项

塔拉妥单抗的使用需要在具备资质的医疗专业人员的监督下进行，以管理可能出现的严重反应，如细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征ICANS）。

给药方法

塔拉妥单抗应通过静脉输注1小时。建议采用逐步递增剂量方案，以降低CRS的发生率和严重程度。具体给药方案如下：

• 周期1第1天：1mg静脉输注1小时。
• 周期1第8天：10mg静脉输注1小时。
• 后续周期：每2周10mg静脉输注1小时，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

推荐伴随用药

为了降低CRS和神经毒性的风险，周期1第1天和第8天需在合适的医疗环境中从塔拉妥单抗输注开始持续监测患者22-24小时。推荐的伴随用药包括：

• 地塞米松：第1天和第8天，静脉注射8mg（或等效剂量），在塔拉妥单抗给药前1小时内使用。
• 生理盐水：第1天、第8天和第15天，塔拉妥单抗输注结束后立即静脉输注1升，持续4-5小时。

不良反应管理

塔拉妥单抗的常见不良反应包括细胞因子释放综合征（CRS）、疲劳、发热、味觉障碍、食欲减退、肌肉骨骼痛、便秘、贫血、恶心等。严重不良反应包括CRS、肺炎、低钠血症、神经毒性、ICANS、复发性中性粒细胞减少等。

对于不同级别的CRS和神经毒性，管理措施如下：

• CRS管理：
  • 1级：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。给予对症治疗（如对乙酰氨基酚）。
  • 2级：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。需住院监测24小时，考虑使用地塞米松或托珠单抗。
  • 3级：暂停给药至症状缓解，恢复后需重新监测22-24小时。若复发则永久停药。需ICU监护，使用大剂量激素和托珠单抗。
  • 4级：永久停药，ICU支持治疗。
• 神经毒性（包括ICANS）管理：
  • 1级：暂停给药至恢复，支持治疗。
  • 2级：暂停给药至恢复，使用地塞米松并监测神经症状。
  • 3级：暂停给药至恢复，若7天未改善或复发则永久停药。需ICU监护，使用激素并重复神经影像学检查。
  • 4级：永久停药，ICU支持治疗。

在使用塔拉妥单抗的过程中，患者应定期进行全血细胞计数、肝酶和胆红素的检测，并根据临床指征进行监测。此外，患者在接受治疗前应充分水化，以降低不良反应的风险。

日常注意事项

在使用塔拉妥单抗的过程中，患者和医护人员需要注意一些日常事项，以确保治疗的安全性和有效性。

监测与随访

患者在周期1第1天和第8天输注塔拉妥单抗后48小时内，应由护理人员陪同，并保持在距合适医疗机构1小时车程范围内。每次给药前应评估全血细胞计数、肝酶和胆红素，并根据临床指征进行监测。

药物储存

塔拉妥单抗应储存在原包装中，温度控制在2-8°C，避免光照。室温（20-25°C）下可存放不超过24小时。复溶后的药物需在4小时内稀释，稀释后的输液袋室温保存不超过8小时，冷藏保存不超过7天，禁止二次冷藏。

特殊人群用药

塔拉妥单抗在特殊人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：可能对胎儿造成伤害，治疗期间及停药后2个月内需有效避孕。
• 哺乳期女性：禁止哺乳，末次给药后2个月可恢复。
• 生殖潜力人群：治疗前需确认妊娠状态，男性用药对生育力的影响尚未明确。
• 儿童：安全性和有效性未确立。
• 老年人：无需调整剂量，但临床数据有限。
• 肾功能损害：轻度至中度无需调整；重度（eGFR<30 mL/min）或终末期肾病数据不足。
• 肝功能损害：轻中度无需调整；中重度（总胆红素>1.5×ULN）数据不足。

通过以上详细说明，患者和医护人员可以更好地了解塔拉妥单抗的适应症、用法用量、不良反应及注意事项，从而确保治疗的安全性和有效性。