塔拉妥单抗（Tarlatamab）是一种由美国安进公司研发的双特异性 T 细胞接合剂（BiTE）抗体，旨在靶向 DLL3 和 CD3。DLL3 是一种非典型的 Notch 信号通路的配体，在小细胞肺癌（SCLC）中高度表达。本文将详细介绍塔拉妥单抗的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

适应症

治疗对象

塔拉妥单抗适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。该药物通过激活 T 细胞并促使其释放细胞毒性物质，从而杀死异常细胞。这一适应症基于加速批准程序，需通过后续验证性临床试验进一步确认临床获益。

给药环境

塔拉妥单抗必须由具备资质的医疗专业人员在适当的医疗支持下给药，以管理严重反应如细胞因子释放综合征（CRS）和包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）在内的神经毒性。患者在用药前应进行详细的医疗评估，以确定是否适合使用该药物。

药物形式

塔拉妥单抗是一种冻干粉注射剂，复溶后为澄明至乳光、无色至微黄色液体。药物规格包括 1mg 和 10mg 两种，价格分别为约 6102 美元和 28129 美元一盒。目前，该药物尚未在中国上市，未进入中国医保，市面上没有仿制药。

用法用量

剂量递增方案

为了降低 CRS 的发生率和严重程度，建议采用逐步递增剂量方案。在周期 1 中，应在塔拉妥单抗输注前后使用推荐的伴随药物，以降低 CRS 反应风险。具体剂量递增方案如下：

• 周期 1 第 1 天：1mg 静脉输注 1 小时。
• 周期 1 第 8 天：10mg 静脉输注 1 小时。
• 完成逐步递增方案后，每两周（每 2 周）给予 10mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

伴随用药

在周期 1 第 1 天和第 8 天，需在合适的医疗环境中从塔拉妥单抗输注开始持续监测患者 22-24 小时。建议患者在周期 1 第 1 天和第 8 天输注塔拉妥单抗后 48 小时内，由护理人员陪同，保持在距合适医疗机构 1 小时车程范围内。推荐的伴随用药包括：

• 地塞米松：第 1 天和第 8 天，静脉注射 8mg（或等效剂量），在塔拉妥单抗给药前 1 小时内使用。
• 生理盐水：第 1 天、第 8 天和第 15 天，塔拉妥单抗输注结束后立即静脉输注 1 升，持续 4-5 小时。

剂量调整与不良反应管理

对于出现细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（包括 ICANS）的情况，需要根据严重程度进行相应的剂量调整和管理。具体措施如下：

• CRS 管理：
  • 1 级：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。给予对症治疗（如对乙酰氨基酚）。
  • 2 级：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。需住院监测 24 小时，考虑使用地塞米松或托珠单抗。
  • 3 级：暂停给药至症状缓解，恢复后需重新监测 22-24 小时。若复发则永久停药。需 ICU 监护，使用大剂量激素和托珠单抗。
  • 4 级：永久停药，ICU 支持治疗。
• 神经毒性（包括 ICANS）管理：
  • 1 级：暂停给药至恢复，支持治疗。
  • 2 级：暂停给药至恢复，使用地塞米松并监测神经症状。
  • 3 级：暂停给药至恢复，若 7 天未改善或复发则永久停药。需 ICU 监护，使用激素并重复神经影像学检查。
  • 4 级：永久停药，ICU 支持治疗。

注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）

塔拉妥单抗可能引发严重或致命的 CRS，表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。建议采用逐步递增给药方案并联合周期 1 预处理药物。在具备 CRS 监测和急救条件的医疗机构给药。密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗，根据严重程度暂停或永久停药。

神经毒性（包括 ICANS）

塔拉妥单抗可能导致严重神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征 ICANS），症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与 CRS 同时发生或单独出现。在周期 1 第 1 天和第 8 天需在合适的医疗环境中从塔拉妥单抗输注开始持续监测患者 22-24 小时。建议患者在周期 1 第 1 天和第 8 天输注塔拉妥单抗后 48 小时内，由护理人员陪同，保持在距合适医疗机构 1 小时车程范围内。

特殊人群用药

塔拉妥单抗在特殊人群中的用药需特别注意：

• 育龄女性：治疗期间及停药后 2 个月内需避孕。
• 哺乳期女性：禁止哺乳，末次给药后 2 个月可恢复。
• 儿童：安全性和有效性未确立。
• 老年人：无需调整剂量，但临床数据有限。
• 肾功能损害：轻度至中度无需调整；重度（eGFR<30 mL/min）或终末期肾病数据不足。
• 肝功能损害：轻中度无需调整；中重度（总胆红素>1.5×ULN）数据不足。

药物贮存

塔拉妥单抗需在原包装 2-8°C 冷藏，避光；室温（20-25°C）下可存放≤24 小时。复溶后需在 4 小时内稀释，稀释后输液袋室温保存≤8 小时，冷藏≤7 天，禁止二次冷藏。

药物相互作用

目前塔拉妥单抗的药物相互作用尚不明确。在使用塔拉妥单抗期间，患者应避免使用可能影响免疫系统的其他药物