Tarlatamab（塔拉妥单抗）是一种由美国安进（Amgen）公司研发的双特异性 T 细胞接合剂（BiTE）抗体，主要用于治疗小细胞肺癌（SCLC）。这种药物通过靶向癌细胞表面的 DLL3 和 T 细胞表面的 CD3，将 T 细胞募集到肿瘤细胞附近，激活 T 细胞杀伤肿瘤细胞。DLL3 是一种非典型的 Notch 信号通路的配体，高表达于小细胞肺癌和其他高级别神经内分泌瘤中，但在正常组织中几乎不表达。因此，Tarlatamab 在治疗小细胞肺癌方面具有较高的选择性和有效性。

Tarlatamab（塔拉妥单抗）详细介绍

药物机制

Tarlatamab 的核心机制在于其双特异性抗体的设计。该药物能够同时结合癌细胞上的 DLL3 和 T 细胞上的 CD3，形成免疫突触，从而激活 T 细胞对癌细胞的杀伤作用。DLL3 在小细胞肺癌细胞中的高表达率（约 80%）使得 Tarlatamab 能够高效识别和攻击这些癌细胞，而对正常组织的影响较小。这种独特的机制使得 Tarlatamab 成为一种具有前景的治疗小细胞肺癌的新药。

适应症

Tarlatamab 主要适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。2024 年 5 月 16 日，Tarlatamab 根据加速审批规定获得批准，用于上述适应症。这种加速审批是基于初步临床数据的良好表现，但仍需通过后续验证性临床试验进一步确认其临床获益。

给药方法

Tarlatamab 通过静脉输注给药，建议采用逐步递增剂量方案以降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生率和严重程度。在周期 1 中，首次给药应在具备资质的医疗专业人员和适当的医疗支持下进行。具体给药方案如下：

• 第 1 天：1 mg 静脉输注，输注时间 1 小时。
• 第 8 天：10 mg 静脉输注，输注时间 1 小时。
• 后续周期：每 2 周 1 次，10 mg 静脉输注，输注时间 1 小时。

在每个周期的给药前，应评估患者的全血细胞计数、肝酶和胆红素，并根据临床指征进行监测。此外，患者在给药前应充分水化，以降低 CRS 发生的风险。

用药注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）管理

Tarlatamab 可能引发严重的 CRS，表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧等症状。潜在的并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。为了管理 CRS，建议采用逐步递增给药方案，并在周期 1 第 1 天和第 8 天在合适的医疗环境中持续监测患者 22-24 小时。如果出现 CRS 症状，应立即停药并启动支持治疗，根据严重程度决定是否暂停或永久停药。

神经毒性（包括 ICANS）管理

Tarlatamab 还可能导致严重的神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等。ICANS 可能与 CRS 同时发生或单独出现。在给药过程中，应密切监测患者的神经状态，一旦发现症状，应立即停药并采取相应的支持治疗措施。对于 3 级或以上的神经毒性，建议 ICU 监护，并使用激素和重复神经影像学检查。

其他注意事项

在使用 Tarlatamab 治疗期间，患者应定期进行血液学、肝功能和电解质的监测。此外，患者在周期 1 第 1 天和第 8 天输注 Tarlatamab 后 48 小时内，应由护理人员陪同，并保持在距合适医疗机构 1 小时车程范围内。每次给药前，应评估患者的全血细胞计数、肝酶和胆红素，并根据临床指征进行监测。确保患者在给药前充分水化，以降低 CRS 发生的风险。

Tarlatamab 作为一种创新的双特异性 T 细胞接合剂，在治疗小细胞肺癌方面展示了显著的潜力。通过严格遵循给药指南和管理方案，可以最大限度地发挥其疗效并减少不良反应，为患者带来更好的治疗体验和生活质量。