塔拉妥单抗（Tarlatamab）是一种用于治疗已接受过含铂化疗但无效或不再有效的小细胞肺癌广泛期（ES-SCLC）成年人的新型抗癌药物。这种药物通过静脉输注给药，属于双特异性 DLL3 导向的 CD3 T 细胞接合剂。FDA 的加速批准基于第二阶段 DeLLphi-301 临床试验的结果，该试验显示了塔拉妥单抗在 SCLC 患者中的显著疗效。

一、药物概述

1. 药物性质

塔拉妥单抗是一种白色至微黄色的冻干粉注射剂，复溶后为澄明至乳光、无色至微黄色液体。其主要成分为 tarlatamab-dlle，是一种双特异性 DLL3 导向的 CD3 T 细胞接合剂。该药物的分子结构使其能够靶向肿瘤细胞表面的 DLL3 蛋白，并激活 T 细胞以杀死癌细胞。

2. 适应症

塔拉妥单抗适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。这一适应症是基于加速批准程序获得的，未来还需通过验证性临床试验进一步确认临床获益。此外，塔拉妥单抗的疗效已经在多个临床试验中得到证实，显示出较高的客观缓解率。

3. 用法用量

塔拉妥单抗应通过静脉输注 1 小时给药。建议采用逐步递增剂量方案，以降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生率和严重程度。具体给药方案如下：

• 周期 1 第 1 天：1 mg
• 周期 1 第 8 天：10 mg
• 随后每两周一次：10 mg

每次给药前应评估全血细胞计数、肝酶和胆红素，并根据临床指征进行监测。确保患者在塔拉妥单抗给药前充分水化。

二、用药注意事项

1. 细胞因子释放综合征（CRS）

塔拉妥单抗可能引发严重或致命的 CRS，表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等症状。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。建议采用逐步递增给药方案并联合周期 1 预处理药物。在具备 CRS 监测和急救条件的医疗机构给药，密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗。

2. 神经毒性（含 ICANS）

塔拉妥单抗可能导致严重神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与 CRS 同时发生或单独出现。在周期 1 第 1 天和第 8 天需在合适的医疗环境中从塔拉妥单抗输注开始持续监测患者 22-24 小时。建议患者在周期 1 第 1 天和第 8 天输注塔拉妥单抗后 48 小时内，由护理人员陪同，保持在距合适医疗机构 1 小时车程范围内。

3. 孕妇及哺乳期女性用药

塔拉妥单抗可能对胎儿造成伤害，因此育龄女性治疗期间及停药后 2 个月内需避孕。哺乳期女性应禁止哺乳，末次给药后 2 个月可恢复。在治疗前需确认妊娠状态，男性用药对生育力的影响尚未明确。

4. 特殊人群用药

对于老年人，无需调整剂量，但临床数据有限。对于轻度至中度肾功能损害患者，无需调整剂量；重度（eGFR<30 mL/min）或终末期肾病数据不足。对于轻中度肝功能损害患者，无需调整剂量；中重度（总胆红素>1.5×ULN）数据不足。对于儿童，安全性和有效性未确立。

5. 贮存方法

塔拉妥单抗应原包装 2-8°C 冷藏，避光；室温（20-25°C）下可存放≤24 小时。复溶后需在 4 小时内稀释，稀释后输液袋室温保存≤8 小时，冷藏≤7 天，禁止二次冷藏。

6. 药物相互作用

目前塔拉妥单抗的药物相互作用尚不明确。在使用塔拉妥单抗时，应避免与其他可能引起免疫系统过度激活的药物联用，以免增加 CRS 和神经毒性的风险。