吉妥单抗（Gemtuzumab ozogamicin）是一种针对CD33阳性的急性髓系白血病（AML）的靶向治疗药物。它由美国辉瑞公司研发，2000年5月获得美国FDA批准。本文将详细介绍吉妥单抗的作用与功效、用法用量及可能的副作用。

作用与功效

主要作用机制

吉妥单抗是一种抗体-药物偶联物（ADC），由靶向CD33的单克隆抗体和细胞毒性药物卡利奇霉素（calicheamicin）组成。CD33是一种在大多数急性髓系白血病细胞表面表达的抗原。吉妥单抗通过特异性结合到CD33阳性的白血病细胞上，被内化进入细胞内部，释放出卡利奇霉素，从而导致细胞DNA的断裂和细胞死亡。这种靶向治疗方式能够减少对正常细胞的损害，提高治疗效果。

适应症

吉妥单抗适用于以下患者群体：
1. 成人和1个月及以上儿童患者新诊断的CD33阳性急性髓系白血病（AML）的治疗。
2. 成人和2岁及以上儿童患者复发或难治性CD33阳性急性髓系白血病（AML）的治疗。

主要功效

吉妥单抗能够显著提高患者的缓解率和生存期。在新诊断的CD33阳性急性髓系白血病患者中，吉妥单抗联合标准化疗方案显示出更高的完全缓解率和更长的无进展生存期。对于复发或难治性患者，吉妥单抗单药治疗也能带来一定的临床获益。

用法用量和副作用

用法用量

吉妥单抗的推荐剂量如下：
1. 新诊断的CD33阳性急性髓系白血病（联合方案）
- 成人：吉妥单抗的推荐剂量为3mg/m²，分别在第1、4和7天与柔红霉素和阿糖胞苷联合使用。对于需要第二个诱导周期的患者，不建议在第二个诱导周期使用吉妥单抗。巩固周期中，吉妥单抗的推荐剂量为3mg/m²（最多一瓶4.5mg），在第1天使用。
- 儿童（1个月及以上）：体表面积（BSA）大于等于0.6m²的患者使用3mg/m²；体表面积（BSA）小于0.6m²的患者使用0.1mg/kg。诱导周期中，吉妥单抗与标准化疗联合使用一次。第一个或第三个强化周期不给予吉妥单抗。强化治疗2期间，吉妥单抗与标准化疗联合给予一次。

副作用

使用吉妥单抗可能会出现以下副作用：
1. 肝毒性
- 吉妥单抗可能导致肝毒性，包括危及生命的静脉闭塞性肝病（VOD）。每次给药前评估ALT、AST、总胆红素和碱性磷酸酶，使用吉妥单抗治疗后经常监测VOD的体征和症状。
2. 输液相关反应
- 输注吉妥单抗期间或输注后24小时内可能出现输液相关反应，如发热、寒战、低血压、心动过速、缺氧和呼吸衰竭。输液期间要经常监测生命体征，如果出现输液反应，应立即中断输液。
3. 出血
- 吉妥单抗具有骨髓抑制作用，可能导致严重的血小板减少症和出血。在每次注射吉妥单抗之前评估血细胞计数，并在接受吉妥单抗治疗后频繁监测血细胞计数，直至血细胞减少症消失。
4. QT间期延长
- 使用含有卡利奇霉素的其他药物治疗的患者中观察到QT间期延长。对有QTc延长病史或倾向、正在服用已知可延长QT间期的药物的患者，以及有电解质紊乱的患者，在吉妥单抗治疗开始前和给药期间根据需要获取心电图（ECG）和电解质。

特殊人群用药

1. 儿童患者
- 对于出生不到1个月的新诊断急性髓系白血病患儿，吉妥单抗联合标准化疗的安全性和有效性尚未确定。
2. 老年患者
- 在老年患者和年轻患者之间没有观察到有效性的总体差异，但老年患者出现发热和严重或更严重感染的几率更高，建议在医生指导下用药。
3. 孕妇和哺乳期妇女
- 尚无关于吉妥单抗在孕妇中使用的可用数据来评估药物相关风险。吉妥单抗在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害，应告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在使用吉妥单抗治疗期间以及最后一剂后至少6个月内使用有效的避孕措施。哺乳期妇女应避免使用吉妥单抗。

用药注意事项

储存条件

1. 防潮防湿
- 选择干燥、通风良好的地方存放吉妥单抗，防止药物受潮。湿度的变化也可能对吉妥单抗的稳定性产生负面影响。
2. 避光保存
- 吉妥单抗应储存在原纸盒中，远离阳光直射。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
3. 包装完整性
- 吉妥单抗应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

监测与评估

1. 肝功能监测
- 每次给药前评估ALT、AST、总胆红素和碱性磷酸酶，使用吉妥单抗治疗后经常监测VOD的体征和症状。
2. 输液反应监测
- 输液期间要经常监测生命体征，如果出现输液反应，应立即中断输液。在输液期间和输液结束后至少1小时内对患者进行监测，或直至体征和症状完全消失。
3. 血细胞计数监测
- 在每次注射吉妥单抗之前评估血细胞计数，并在接受吉妥单抗治疗后频繁监测血细胞计数，直至血细胞减少症消失。

药物相互作用

1. 避免与其他可能产生相互作用的药物同服
- 患者在使用吉妥单抗时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。
2. QT间期延长药物
- 对有QTc延长病史或倾向、正在服用已知可延长QT间期的药物的患者，以及有电解质紊乱的患者，在吉妥单抗治疗开始前和给药期间根据需要获取心电图（ECG）和电解质。

吉妥单抗是一种重要的靶向治疗药物，能够显著提高CD33阳性急性髓系白血病患者的治疗效果。正确使用和监测药物，可以最大限度地减少副作用，提高患者的生活质量。