吉妥单抗（Gemtuzumab ozogamicin）是一种用于治疗急性髓系白血病（AML）的靶向药物。它通过结合CD33阳性细胞表面抗原，将药物直接递送到癌细胞内部，从而发挥其抗癌作用。然而，吉妥单抗的使用也伴随着一系列潜在的副作用。本文将详细探讨吉妥单抗的疗效及其副作用。

吉妥单抗的疗效

适应症

吉妥单抗主要用于治疗新诊断的CD33阳性急性髓系白血病（AML），适用于成人和1个月及以上的儿童患者。此外，它也适用于成人和2岁及以上的儿童患者复发或难治性CD33阳性急性髓系白血病（AML）的治疗。吉妥单抗通过靶向CD33抗原，能够有效杀灭白血病细胞，提高患者的生存率和缓解率。

用药方案

吉妥单抗的推荐剂量如下：

• 对于新诊断的CD33阳性急性髓系白血病成人患者，联合治疗方案包括1个诱导周期和2个巩固周期。诱导周期在第1、4和7天与柔红霉素和阿糖胞苷联合使用吉妥单抗，剂量为3mg/㎡。巩固周期在第1天与柔红霉素和阿糖胞苷联合使用吉妥单抗，剂量为3mg/㎡。
• 对于1个月及以上的儿童患者，吉妥单抗的推荐剂量为：体表面积（BSA）大于等于0.6㎡的患者使用3mg/㎡；体表面积（BSA）小于0.6㎡的患者使用0.1mg/kg。

疗效表现

多项临床研究表明，吉妥单抗在新诊断和复发或难治性CD33阳性急性髓系白血病患者中表现出显著的疗效。一项大型随机对照试验显示，与单独使用标准化疗相比，联合使用吉妥单抗的患者在完全缓解率和无事件生存期方面均有明显改善。此外，吉妥单抗单药治疗也显示出良好的效果，特别是在那些不适合接受高强度化疗的老年患者中。

吉妥单抗的副作用

肝毒性

肝毒性是吉妥单抗最常见的严重副作用之一。据报道，接受吉妥单抗单药或联合化疗方案的患者可能出现肝毒性，包括危及生命且有时致命的静脉闭塞性肝病（VOD）。每次给药前应评估ALT、AST、总胆红素和碱性磷酸酶水平。使用吉妥单抗治疗后，应经常监测VOD的体征和症状，如ALT、AST、总胆红素升高、肝肿大（可能引起疼痛）、体重迅速增加和腹水。对于出现肝毒性的患者，应及时中断或停用吉妥单抗，并根据标准医疗实践进行治疗。

输液相关反应

输注吉妥单抗期间或输注后24小时内可能出现危及生命或致命的输液相关反应。这些反应的体征和症状可能包括发热、寒战、低血压、心动过速、缺氧和呼吸衰竭。在输注吉妥单抗前应预先用药，并在输液期间经常监测生命体征。如果患者出现输液反应，尤其是呼吸困难、支气管痉挛或低血压，应立即中断输液。患者在输液结束后至少1小时内应继续监测，直至体征和症状完全消失。

其他副作用

除了肝毒性和输液相关反应外，吉妥单抗还可能引起其他副作用，包括骨髓抑制、出血和QT间期延长等。

• 骨髓抑制：吉妥单抗具有骨髓抑制作用，可能导致血小板减少症，从而引起致命或危及生命的出血。在每次注射吉妥单抗之前应评估血细胞计数，并在接受治疗后频繁监测血细胞计数，直至血细胞减少症消失。严重出血或持续性血小板减少症的患者应延迟给药或永久停用吉妥单抗。
• QT间期延长：使用吉妥单抗的患者可能会出现QT间期延长。对有QTc延长病史或倾向、正在服用已知可延长QT间期的药物的患者，以及有电解质紊乱的患者，在治疗开始前和给药期间应根据需要获取心电图（ECG）和电解质。

用药注意事项

贮存条件

吉妥单抗应储存在原纸盒中，远离阳光直射。光照可能对药物的稳定性产生不利影响。药物应放在原装容器中，密封保存，避免与其他药物混合或转移，以免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。吉妥单抗需冷藏保存，温度控制在2-8°C之间，不要冷冻。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。

特殊人群用药

吉妥单抗在特殊人群中的使用需要特别注意：

• 孕妇：吉妥单抗在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。建议有生育能力的女性在使用吉妥单抗治疗期间以及最后一剂后至少6个月内使用有效的避孕措施。建议有女性伴侣的男性在使用吉妥单抗治疗期间以及最后一剂后至少3个月内使用有效的避孕措施。
• 哺乳期妇女：尚无关于母乳中是否存在吉妥单抗或其代谢物的数据。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，建议在使用吉妥单抗治疗期间以及在最后一次给药后至少1个月内不要母乳喂养。
• 儿童患者：吉妥单抗联合标准化疗的安全性和有效性已在1个月及以上新诊断的CD33阳性急性髓系白血病儿童患者中得到证实。对于出生不到1个月的新诊断急性髓系白血病患儿，吉妥单抗联合标准化疗的安全性和有效性尚未确定。吉妥单抗作为单药用于2岁以下复发或难治性急性髓系白血病儿童患者的安全性和有效性尚未确定。
• 老年患者：在老年患者和年轻患者之间没有观察到有效性的总体差异，但老年患者出现发热和严重或更严重感染的几率更高，建议在医生指导下用药。

日常注意事项

在使用吉妥单抗期间，患者应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。患者应避免接触可能导致感染的环境，保持良好的个人卫生习惯。在用药期间，如出现任何不适或疑似副作用，应立即联系医生。

通过合理使用和密切监测，吉妥单抗可以在治疗急性髓系白血病方面发挥重要作用，同时最大限度地减少副作用的风险。