Tarlatamab（塔拉妥单抗）是一种创新的双特异性T细胞结合器（BiTE），主要用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。这种药物通过靶向δ样配体3（DLL3）和CD3，激活T细胞对癌细胞的杀伤作用，为患者提供了新的治疗选择。本文将详细介绍Tarlatamab的用药说明和注意事项。

塔拉妥单抗的用药说明

适应症

Tarlatamab适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。该适应症基于加速批准程序，需通过后续验证性临床试验进一步确认临床获益。Tarlatamab通过静脉输注给药，建议在具有CRS监测和急救条件的医疗机构进行。

剂量和给药方法

塔拉妥单抗的推荐剂量为1mg或10mg，具体剂量取决于患者的耐受性和治疗反应。在首次给药时，建议采用逐步递增剂量方案，以降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生率和严重程度。具体剂量调整如下：

• 最后一次给药为1mg（周期1第1天）≤14天：直接给予10mg，恢复原计划方案。
• 14天：重新从1mg开始，若耐受，1周后增至10mg，再恢复原计划。
• 最后一次给药为10mg（周期1第8天）≤21天：直接给予10mg，恢复原计划。
• 21天：重新从1mg开始，若耐受，1周后增至10mg，再恢复原计划。
• 后续周期（每2周10mg）≤28天：直接给予10mg，恢复原计划。
• 28天：重新从1mg开始，若耐受，1周后增至10mg，再恢复原计划。

每次给药前应评估全血细胞计数、肝酶和胆红素，并根据临床指征进行监测。确保患者在塔拉妥单抗给药前充分水化。

给药环境和监测

塔拉妥单抗必须由具备资质的医疗专业人员在适当的医疗支持下给药，以管理严重反应如CRS和包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）在内的神经毒性。由于存在CRS和神经毒性（包括ICANS）风险，在周期1第1天和第8天需在合适的医疗环境中从塔拉妥单抗输注开始持续监测患者22-24小时。建议患者在周期1第1天和第8天输注塔拉妥单抗后48小时内，由护理人员陪同，保持在距合适医疗机构1小时车程范围内。

推荐在塔拉妥单抗输注前后使用以下伴随药物以降低CRS反应的风险：

• 地塞米松：第1天和第8天，静脉注射8mg（或等效剂量），在塔拉妥单抗给药前1小时内使用。
• 生理盐水：第1天、第8天和第15天，塔拉妥单抗输注结束后立即静脉输注1升，持续4-5小时。

用药注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）

Tarlatamab可能引发严重或致命的CRS，表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等症状。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。建议采用逐步递增给药方案并联合周期1预处理药物。在具备CRS监测和急救条件的医疗机构给药。密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗，根据严重程度暂停或永久停药。

神经毒性（含ICANS）

Tarlatamab可能导致严重神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征ICANS），症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与CRS同时发生或单独出现。如果出现1级症状，暂停给药至恢复，支持治疗。2级症状需暂停给药至恢复，使用地塞米松并监测神经症状。3级症状需暂停给药至恢复，若7天未改善或复发则永久停药。需ICU监护，使用激素并重复神经影像学检查。4级症状需永久停药，ICU支持治疗。

特殊人群用药

对于特殊人群，塔拉妥单抗的用药需特别注意：

• 孕妇：可能对胎儿造成伤害，治疗期间及末次给药后2个月内需有效避孕。
• 哺乳期女性：禁止哺乳，末次给药后2个月可恢复。
• 生殖潜力人群：治疗前需确认妊娠状态，男性用药对生育力影响尚未明确。
• 儿童：安全性和有效性未确立。
• 老年人：无需调整剂量，但临床数据有限。
• 肾功能损害：轻度至中度无需调整；重度（eGFR<30 mL/min）或终末期肾病数据不足。
• 肝功能损害：轻中度无需调整；中重度（总胆红素>1.5×ULN）数据不足。

塔拉妥单抗的存储条件为2-8℃冷藏，避光；室温（20-25℃）下可存放≤24小时。复溶后需在4小时内稀释，稀释后输液袋室温保存≤8小时，冷藏≤7天，禁止二次冷藏。塔拉妥单抗的有效期为24个月。

塔拉妥单抗的药代动力学特性表明其吸收与分布呈剂量比例药代动力学，稳态分布容积为8.6 L。这些信息有助于医生更好地理解和管理患者的用药过程。