拉罗替尼（Larotrectinib）是一种高效的广谱抗癌靶向药物，专门针对含有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的成人和儿童患者。它通过抑制原肌球蛋白受体激酶（TRK）的活性，阻止肿瘤细胞的生长和增殖，从而发挥抗癌作用。本文将详细介绍拉罗替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用以及注意事项。

适应症与功效

适应症

拉罗替尼适用于治疗NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤患者。这种基因融合在多种癌症中都有发现，包括但不限于：

• 非小细胞肺癌
• 唾液腺癌
• 原发性中枢神经系统肿瘤
• 甲状腺癌
• 黑色素瘤
• 结肠癌
• 直肠癌
• 食管癌
• 胆管癌
• 阑尾癌
• 乳腺癌
• 胰腺癌
• 软组织肉瘤
• 婴儿纤维肉瘤

拉罗替尼在2018年11月获得美国FDA批准，用于治疗具有NTRK基因融合但无已知获得性耐药突变的成人和儿科实体瘤患者，包括转移性实体瘤或手术切除可能导致严重并发症的实体瘤患者。

作用与功效

拉罗替尼是一种口服的TRK抑制剂，能够选择性地结合并抑制TRK受体的活性。TRK受体在NTRK基因融合的肿瘤中过度活跃，促进肿瘤细胞的生长和存活。通过抑制TRK受体，拉罗替尼能够有效阻止肿瘤细胞的增殖和扩散。

临床试验数据显示，拉罗替尼的总缓解率（ORR）高达75%-79%，其中完全缓解（CR）率为22%，部分缓解（PR）率为53%。中位无进展生存期（mPFS）为28.3个月，中位缓解持续时间（mDOR）长达49.3个月。在儿童患者中，对于TRK融合阳性原发性脑瘤的疾病控制率（DCR）高达74%。

用法用量

拉罗替尼的用法和剂量如下：

• 成人患者：推荐剂量为100mg拉罗替尼，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。应整片吞服，不要咀嚼、掰碎或分割药片。每天在大致相同的时间服用本品。如果错过了某次剂量，可以补服漏服的剂量，除非距下次给药时间在4小时以内。不要一次服用两次剂量药物以补服漏服的剂量。如果在服用本品后发生了呕吐，不要服用追加剂量，应在下一次给药时间继续服用推荐剂量。
• 儿童患者：儿童患者的剂量基于体表面积（BSA）。儿童患者的推荐剂量为100mg/m²拉罗替尼每日两次，最大剂量为100mg/剂，直至出现疾病进展或出现不可接受的毒性。

拉罗替尼可与食物同服或空腹服用，对药效无显著影响。若患者漏服一次，应在下次按计划时间继续服用，切勿补服双倍剂量。

用药注意事项

基因检测

在使用拉罗替尼前，必须通过基因检测确认肿瘤含有NTRK基因融合，本品仅对这一特定的基因改变有效。基因检测是确保患者能够从拉罗替尼治疗中获益的关键步骤。

基因检测结果应由专业的医疗团队进行解读，并根据检测结果制定个性化的治疗方案。

肝功能监测

拉罗替尼可能影响肝功能，因此建议定期进行肝功能检测。常见的肝功能指标包括谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）。如出现肝功能异常，应及时调整剂量或停药。

在治疗的第一个月，每两周监测一次肝功能，此后根据临床指征每月监测一次。根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。

药物相互作用

拉罗替尼可能与某些药物（如CYP3A4诱导剂和抑制剂）产生交互作用。因此，在使用前应告知医生所有正在使用的药物，以避免潜在的药物相互作用。

常见的CYP3A4诱导剂包括利福平、苯妥英钠、卡马西平等，而CYP3A4抑制剂包括酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等。医生会根据具体情况调整拉罗替尼的剂量或更换其他药物。

特殊人群

孕妇、哺乳期妇女和计划怀孕的女性应避免使用拉罗替尼，因为它可能对胎儿或婴儿造成不良影响。治疗期间及治疗后一定时间内，应采取有效的避孕措施。

此外，老年人和肝肾功能不全的患者在使用拉罗替尼时应特别谨慎，必要时应减少剂量或密切监测相关指标。

不良反应管理

拉罗替尼最常见的副作用发生率≥20%：谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高、咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症和腹痛。

如果患者出现严重的不良反应，应及时联系医生，根据医生的建议调整剂量或停药。常见的不良反应管理措施包括对症治疗和支持性护理。

日常生活注意事项

患者在治疗期间应定期进行身体检查，以监测药物的疗效和可能的副作用。如出现任何异常症状，应立即向医生报告。

患者在治疗期间应保持良好的生活习惯，包括合理饮食、适量运动和充足休息。避免吸烟和饮酒，以减少对肝脏的额外负担。

患者应避免驾驶或操作危险机械，特别是在出现头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍等中枢神经系统不良反应时。

结论

拉罗替尼是一种高效的广谱抗癌靶向药物，适用于多种NTRK基因融合的实体瘤患者。通过合理的用药管理和定期监测，患者可以最大限度地从拉罗替尼治疗中获益，提高生活质量。