塔拉妥单抗（Tarlatamab）是一种双特异性 DLL3 导向的 CD3 T 细胞接合剂，适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。该适应症基于加速批准程序，需通过后续验证性临床试验进一步确认临床获益。本文将详细介绍塔拉妥单抗的适应症和用法用量。

适应症

塔拉妥单抗主要适用于治疗已接受过含铂化疗但无效或不再有效的小细胞肺癌广泛期（ES-SCLC）成年人。这种药物通过靶向 DLL3 和 CD3 双重机制，激活 T 细胞攻击癌细胞，从而达到治疗效果。

适用人群

塔拉妥单抗适用于以下患者：

• 已经接受过含铂化疗但疾病仍然进展的成人广泛期小细胞肺癌患者。
• 对传统治疗手段反应不佳或无法耐受的患者。

治疗机制

塔拉妥单抗是一种双特异性抗体，主要靶向 δ 样配体 3（DLL3）和 CD3。DLL3 是一种在小细胞肺癌中高表达的蛋白，而 CD3 是 T 细胞表面的标记物。通过同时结合这两者，塔拉妥单抗能够将 T 细胞引导到肿瘤细胞附近，激活 T 细胞攻击肿瘤细胞，从而发挥治疗作用。

加速批准程序

塔拉妥单抗的适应症基于加速批准程序，这意味着该药物在初步临床试验中显示出了积极的疗效，但在更广泛的临床应用之前，还需要通过后续验证性临床试验进一步确认其临床获益。这种加速批准程序旨在尽快将可能有效的药物推向市场，以便患者能够尽早受益。

用法用量

塔拉妥单抗的给药方式和剂量需要严格按照医生的指导进行，以降低不良反应的风险并提高治疗效果。以下是详细的用法用量信息。

给药途径

塔拉妥单抗通过静脉输注给药，输注时间为 1 小时。为了降低细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性的风险，建议采用逐步递增剂量方案。

初始剂量和逐步递增方案

在第一周期中，塔拉妥单抗的初始剂量为 1 mg，然后逐渐增加至 10 mg。具体方案如下：

• 第 1 天：1 mg
• 第 8 天：10 mg

完成逐步递增方案后，每两周给予 10 mg 塔拉妥单抗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

伴随用药

在第一周期的第 1 天和第 8 天，建议使用以下伴随药物以降低 CRS 和神经毒性的风险：

• 地塞米松：静脉注射 8 mg（或等效剂量），在塔拉妥单抗给药前 1 小时使用。
• 生理盐水：在塔拉妥单抗输注结束后立即静脉输注 1 升，持续 4-5 小时。

剂量调整与不良反应管理

如果患者出现细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性，需要根据症状的严重程度进行剂量调整和管理：

• 1 级 CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。给予对症治疗（如对乙酰氨基酚）。
• 2 级 CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。需住院监测 24 小时，考虑使用地塞米松或托珠单抗。
• 3 级 CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后需重新监测 22-24 小时。若复发则永久停药。需 ICU 监护，使用大剂量激素和托珠单抗。
• 4 级 CRS：永久停药，ICU 支持治疗。
• 1 级神经毒性：暂停给药至恢复，支持治疗。
• 2 级神经毒性：暂停给药至恢复，使用地塞米松并监测神经症状。
• 3 级神经毒性：暂停给药至恢复，若 7 天未改善或复发则永久停药。需 ICU 监护，使用激素并重复神经影像学检查。
• 4 级神经毒性：永久停药，ICU 支持治疗。

用药注意事项

为了确保塔拉妥单抗的治疗效果和患者的安全，患者和医护人员需要了解和遵循以下注意事项。

监测与随访

在接受塔拉妥单抗治疗期间，患者需要定期进行血液检查和其他必要的监测，以评估药物的疗效和安全性。特别是需要注意以下几项指标：

• 全血细胞计数
• 肝酶水平
• 胆红素水平

细胞因子释放综合征（CRS）

塔拉妥单抗可能引发严重的细胞因子释放综合征（CRS），表现为发热、低血压、疲劳等症状。为了降低 CRS 的风险，建议采取以下措施：

• 采用逐步递增剂量方案。
• 在第一周期的第 1 天和第 8 天，患者需在合适的医疗环境中接受 22-24 小时的持续监测。
• 患者在第一周期的第 1 天和第 8 天输注塔拉妥单抗后 48 小时内，应由护理人员陪同，并保持在距合适医疗机构 1 小时车程范围内。

神经毒性（包括 ICANS）

塔拉妥单抗可能导致严重的神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等。为了降低神经毒性的风险，建议采取以下措施：

• 在第一周期的第 1 天和第 8 天，患者需在合适的医疗环境中接受 22-24 小时的持续监测。
• 每次给药前应评估全血细胞计数、肝酶和胆红素，并根据临床指征进行监测。
• 确保患者在塔拉妥单抗给药前充分水化。

特殊人群用药

对于特定人群，塔拉妥单抗的使用需特别注意：

• 孕妇：塔拉妥单抗可能对胎儿造成伤害，育龄女性治疗期间及停药后 2 个月内需避孕。
• 哺乳期女性：禁止哺乳，末次给药后 2 个月可恢复。
• 儿童：安全性和有效性未确立。
• 老年人：无需调整剂量，但临床数据有限。
• 肾功能损害：轻度至中度无需调整；重度（eGFR<30 mL/min）或终末期肾病数据不足。
• 肝