塔奎妥单抗（talquetamab）的适应症和用法用量

塔奎妥单抗（talquetamab）是一种新型的双特异性抗体，于2025年2月11日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。该药物主要用于治疗既往至少接受过四种疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单抗）的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。本文将详细介绍塔奎妥单抗的适应症及其用法用量。

适应症

塔奎妥单抗适用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者，这些患者此前至少接受了四种不同的治疗方案，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单抗。这类患者的病情复杂，常规治疗手段往往效果不佳，而塔奎妥单抗作为一种创新药物，为这部分患者提供了新的治疗选择。

适用人群

主要适用于经过多次治疗无效的多发性骨髓瘤成年患者。具体来说，患者需要满足以下条件：

• 既往接受过至少四种不同类型的治疗方案，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单抗。
• 病情仍处于复发或难治状态。

作用机制

塔奎妥单抗是一种双特异性人源化单克隆抗体，其靶点为GPRC5D和CD3。通过结合这两个靶点，塔奎妥单抗能够激活T细胞，诱导其对表达GPRC5D的肿瘤细胞进行杀伤，从而达到治疗效果。

用法用量

塔奎妥单抗的给药方式为皮下注射，且必须由具备相应医疗条件及支持措施的专业人员操作。为了降低细胞因子释放综合征（CRS）及神经毒性的风险，初始治疗均采用递增剂量方案，并要求患者在给药后住院观察48小时。

初始治疗方案

初始治疗阶段，患者需要在医院内接受递增剂量方案，具体步骤如下：

1. 首次给药剂量为0.1 mg/kg，连续3天。
2. 第4天，剂量增至0.3 mg/kg。
3. 第7天，剂量增至1.0 mg/kg。

在整个初始治疗期间，患者需密切监测生命体征，特别是在首次给药后的48小时内，医生会重点观察是否有CRS或神经毒性的发生。

维持治疗方案

完成初始治疗后，患者将进入维持治疗阶段。维持治疗阶段的给药频率为每周一次，剂量为1.0 mg/kg。如果患者耐受良好，可逐渐增加至最高剂量4.0 mg/kg，每周一次。在每次给药前，医生会评估患者的生命体征和实验室指标，以确保安全。

用药注意事项

为了确保患者安全有效地使用塔奎妥单抗，以下是一些重要的用药注意事项。

细胞因子释放综合征（CRS）

CRS是塔奎妥单抗使用过程中常见的不良反应之一，表现为不同程度的高热、低血压、低氧血症等症状。为了避免和减轻CRS的发生，医生会在初始治疗阶段采用递增剂量方案，并密切监测患者的体温、血压和氧饱和度等生命体征。一旦发现CRS迹象，应立即停药，并根据严重程度采取相应的支持治疗措施，如液体复苏、使用血管活性药物和退热药物等。

神经毒性及ICANS

塔奎妥单抗可能导致神经毒性及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），表现为意识障碍、定向力障碍、嗜睡等症状。患者在治疗期间应接受定期的神经系统评估，如发现任何异常，需立即中断给药并进行神经内科会诊。对于轻度症状，暂停治疗直至改善；如症状严重或反复出现，则建议永久停药。

感染风险

塔奎妥单抗可能会增加感染的风险，因此在治疗期间，医生会定期监测患者的感染迹象。如有必要，可给予预防性抗菌治疗。如果患者出现感染症状，应暂停给药，并及时进行治疗。

血液学及其他监测

在治疗过程中，定期检查血常规、肝功能及其他相关实验室指标是非常必要的。这有助于早期发现和处理血液学异常、肝功能损害等问题。医生会根据监测结果调整治疗方案，确保患者的安全。

特殊人群用药

对于特殊人群，如孕妇、哺乳期女性、具有生殖潜力的男性和女性、儿童及老年人，塔奎妥单抗的使用需特别注意：

• 孕妇：塔奎妥单抗可能对胎儿造成伤害，建议育龄妇女在治疗期间及停药后三个月内采用有效避孕措施。
• 哺乳期女性：目前尚无塔奎妥单抗在母乳中分布的数据，但考虑到药物可能引起严重不良反应，建议哺乳期女性在接受治疗期间及停药后三个月内避免哺乳。
• 具有生殖潜力的男性和女性：治疗期间及停药后三个月内，应使用可靠的避孕措施，以防药物对生殖系统可能产生的影响。
• 儿童：目前临床研究未在儿童群体中开展，安全性及有效性尚未建立，故不推荐用于儿童。
• 老年人：临床研究中包含65岁及以上患者，整体安全性及有效性与年轻患者无显著差异。但对于75岁及以上患者，不良反应（包括致命不良反应）的风险相对较高，需谨慎评估和密切监测。

总结

塔奎妥单抗（talquetamab）为复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者提供了一种新的治疗选择。在使用过程中，医生和患者需密切关注CRS、神经毒性、感染风险和血液学指标的变化，以确保治疗的安全性和有效性。通过合理的用药管理和监测，塔奎妥单抗有望为这部分患者带来更好的治疗效果。