图卡替尼（Tucatinib）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由美国Seagen公司研发，2020年4月获得美国FDA批准。图卡替尼通过靶向抑制HER2/HER3信号通路来抑制乳腺癌的生长，适用于晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌（包括脑转移）以及RAS野生型、HER2阳性或转移性结直肠癌。

图卡替尼的详细信息

基本信息

图卡替尼的主要成分是Tucatinib，目前在美国的规格有50mg和150mg两种片剂。50mg片剂为圆形，黄色，覆膜，一面有“TUC”字样，另一面有“50”字样；150mg片剂为椭圆形，黄色，覆膜，一面有“TUC”字样，另一面有“150”字样。

图卡替尼在美国Seagen的定价为：50mg*88粒的价格大约是2549美元一盒；150mg*84粒的价格大约是6905美元一盒。市面上也有其他产地的仿制药，如孟加拉珠峰版150mg*30粒的价格约为617美元一盒，老挝卢修斯版150mg*60片的价格约为273美元一盒。

适应症和靶点

图卡替尼适用于晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌（包括脑转移）以及RAS野生型、HER2阳性或转移性结直肠癌。其主要靶点是HER2，通过抑制HER2受体的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路，从而有效抑制癌细胞的增殖和生存。

图卡替尼的优势在于其高效的靶向性，可以减少对正常细胞的损伤，降低治疗的副作用。与传统化疗相比，图卡替尼能够显著提高患者的生存期和生活质量。

药代动力学

图卡替尼达到血药浓度峰值的中位时间约为2小时（范围1至4小时）。在稳态下，图卡替尼的有效半衰期约为11.9小时，几何平均（CV%）表观清除率为53（43）L/h。在转移性结直肠癌患者中，图卡替尼的有效半衰期约为16.4小时，几何平均（CV%）表观清除率为89（49）L/h。

患者在使用图卡替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

用药注意事项

剂量和用法

对于转移性乳腺癌，图卡替尼的推荐剂量为300mg，每日2次口服，联合曲妥珠单抗和卡培他滨，直至疾病进展或不可接受的毒性。对于不可切除或转移性结直肠癌，图卡替尼的推荐剂量同样为300mg，每日2次口服，联合曲妥珠单抗，直至疾病进展或不可接受的毒性。

建议患者完整吞下图卡替尼片剂，不要在吞咽前咀嚼、压碎或分裂。建议患者每天在同一时间、间隔约12小时服用图卡替尼，餐前餐后都可以。如果患者呕吐或漏服一剂图卡替尼，可在常规时间服用下一剂。

不良反应管理

图卡替尼常见的不良反应包括腹泻、掌足底红肿、恶心、肝毒性、呕吐、口炎、食欲下降、贫血和皮疹。在转移性结直肠癌患者中，图卡替尼联合曲妥珠单抗的常见不良反应还包括疲劳、皮疹、腹痛、输液相关反应和发热。

如发生腹泻，应按临床指示给予止泻治疗，并进行诊断检查以排除腹泻的其他原因。根据腹泻的严重程度，可能需要中断剂量、减少剂量或永久停用图卡替尼。对于肝毒性，应在图卡替尼开始治疗前每3周监测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素，并根据肝毒性的严重程度，中断剂量、减少剂量或永久停用图卡替尼。

特殊人群用药

根据动物研究结果及其作用机制，图卡替尼在给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害。因此，告知孕妇和女性生殖潜能对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在图卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。建议有生育潜力女性伴侣的男性患者在图卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。

图卡替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。