图卡替尼（Tucatinib），也称为Tukysa或妥卡替尼，是由美国Seagen公司研发的一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗HER2阳性的晚期不可切除或转移性乳腺癌以及RAS野生型、HER2阳性的转移性结直肠癌。本文将详细介绍图卡替尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

适应症

图卡替尼适用于以下两种主要适应症：

转移性乳腺癌

图卡替尼被批准用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌，包括那些有脑转移的患者。这类癌症通常对传统治疗方法反应不佳，图卡替尼的加入可以显著提高治疗效果。图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨的治疗方案已被证明能有效延长患者的无进展生存期和总生存期。

不可切除或转移性结直肠癌

图卡替尼还适用于治疗RAS野生型、HER2阳性的不可切除或转移性结直肠癌。这种类型的结直肠癌同样具有较高的侵袭性和复发率，图卡替尼的使用能够为这部分患者提供新的治疗选择。

图卡替尼的获批基于多项临床试验的结果，这些试验显示了其在上述适应症中的显著疗效和安全性。因此，对于符合上述条件的患者，图卡替尼是一个重要的治疗选项。

用法用量

图卡替尼的用法用量需严格按照医生的建议进行，以下是一般推荐剂量：

转移性乳腺癌

对于转移性乳腺癌，图卡替尼的推荐剂量为300毫克，每日两次口服，联合曲妥珠单抗和卡培他滨。患者应在每天固定的时间间隔约12小时服用，餐前餐后均可。卡培他滨的推荐剂量为1000毫克/平方米体表面积，每日两次口服，餐后30分钟内服用。

不可切除或转移性结直肠癌

对于不可切除或转移性结直肠癌，图卡替尼的推荐剂量同样为300毫克，每日两次口服，联合曲妥珠单抗。患者应在每天固定的时间间隔约12小时服用，餐前餐后均可。

患者应完整吞下图卡替尼片剂，不要咀嚼、压碎或分裂药片。如果患者呕吐或漏服一剂，应在常规时间服用下一剂，无需补服漏掉的剂量。

不良反应

图卡替尼在临床应用中可能会引起一些不良反应，以下是一些常见的不良反应及其管理建议：

腹泻

腹泻是图卡替尼最常见的不良反应之一，严重时可能导致脱水、低血压和急性肾损伤。一旦出现腹泻，应立即给予止泻治疗，并根据临床指示进行诊断检查，以排除其他原因。根据腹泻的严重程度，可能需要暂时中断图卡替尼的治疗，甚至减少剂量或永久停药。

肝毒性

图卡替尼可能导致严重的肝毒性，表现为谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素的升高。在开始治疗前，应监测患者的肝功能指标，并在治疗过程中每3周复查一次。根据肝毒性的严重程度，可能需要中断剂量、减少剂量或永久停药。

其他常见不良反应

除了腹泻和肝毒性，图卡替尼还可能导致其他一些常见不良反应，如恶心、呕吐、疲劳、皮疹、腹痛、输液相关反应和发热。对于这些不良反应，应及时与医生沟通，并根据医生的建议进行相应的处理。

用药注意事项

为了确保图卡替尼的安全和有效使用，患者和医护人员应注意以下几点：

剂量调整

根据患者的具体情况，医生可能会建议调整图卡替尼的剂量。例如，对于出现严重不良反应的患者，可能需要减少剂量或暂停治疗。患者应严格遵循医生的指导，不得自行调整剂量。

特殊人群用药

目前尚无足够的数据支持图卡替尼在孕妇、哺乳期妇女和儿童患者中的安全性和有效性。建议有生育潜力的女性在图卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。老年人患者使用图卡替尼时，也应谨慎并遵循医生的指导。

药物相互作用

图卡替尼与其他药物可能存在相互作用，尤其是与CYP3A强诱导剂和强效CYP2C8抑制剂的相互作用。例如，利福平等CYP3A强诱导剂可能会降低图卡替尼的血药浓度，而吉非贝齐等强效CYP2C8抑制剂则可能增加图卡替尼的血药浓度。因此，患者在使用图卡替尼时应告知医生所有正在使用的药物，以避免潜在的药物相互作用。

图卡替尼是一种有效的靶向治疗药物，但在使用过程中需要注意其潜在的不良反应和药物相互作用。通过严格遵循医嘱和定期监测，患者可以最大限度地发挥图卡替尼的治疗效果，同时减少不必要的风险。