利妥昔单抗（Rituximab）是一种单克隆抗体类药物，主要通过靶向B细胞表面的CD20抗原发挥作用，广泛用于治疗非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病及类风湿关节炎等多种疾病。本文将详细介绍利妥昔单抗的用法用量、副作用和注意事项，以帮助患者更好地理解和使用这一药物。

用法用量

给药途径

利妥昔单抗仅供静脉输注，严禁静推或快速注射。首次输注前须进行HBV筛查，检测HBsAg及抗-HBc，以评估乙肝感染风险。同时，需要检查全血细胞计数（含血小板），确定基础状态。

推荐剂量与治疗方案

利妥昔单抗的剂量和治疗方案因不同疾病而异：

• 非霍奇金淋巴瘤（NHL）：
  • 成人及儿童B细胞NHL：常规剂量为375 mg/m²，每周一次，通常累计4-8次。
  • 复发/难治性滤泡性NHL：每周一次，通常累计4-8次。
  • 初治滤泡性NHL：在每个化疗周期首日使用，最多8次；缓解后可每8周给予利妥昔单抗单药维持，共12次。
  • 弥漫大B细胞淋巴瘤：于化疗周期首日给药，总次数不超过8次。
• 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：
  • 第1周期给药剂量为375 mg/m²（化疗前1天），后续周期（2-6周期）每28天给予利妥昔单抗375 mg/m²。
• 类风湿关节炎（RA）：
  • 初始阶段给予两次1000 mg输注（间隔2周），与甲氨蝶呤联合；之后根据病情可每16至24周重复治疗。
• 肉芽肿性多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）：
  • 诱导治疗：375 mg/m²，每周一次，共4周。
  • 维持治疗成人：初期每2周输注500 mg，之后每6个月500 mg。
  • 儿童：初期每2周输注250 mg/m²，之后每6个月250 mg/m²。
• 中重度寻常型天疱疮（PV）：
  • 初始治疗为两次1000 mg输注（间隔2周），与糖皮质激素联用；维持治疗从第12个月起每6个月给予500 mg。

利妥昔单抗输注前30分钟通常需静脉给予100 mg甲泼尼龙或等效糖皮质激素以减少输注反应。

输注管理

利妥昔单抗应由具备处理严重输液反应经验的医护人员操作，确保全过程监测患者状态。首次输注时，成人起始速率为50 mg/hr，每30分钟递增50 mg/hr，最高不超过400 mg/hr；儿科患者起始速率为0.5 mg/kg/hr（上限50 mg/hr），每30分钟增加0.5 mg/kg/hr。如首次输注未出现3/4级反应，后续输注时成人起始速率可提高至100 mg/hr，每30分钟递增100 mg/hr；儿科患者起始速率为1 mg/kg/hr，每30分钟递增1 mg/kg/hr。

副作用和注意事项

常见副作用

利妥昔单抗的常见副作用包括输液反应、血液系统毒性、感染风险及其他不良反应。输液反应可能表现为低血压、支气管痉挛、缺氧、心脏骤停等，首次输注风险最高，需立即中断输注并给予相应处理。血液系统毒性包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少等。感染风险包括细菌、真菌及病毒（如疱疹病毒、CMV）感染，尤其是机会性感染如卡氏肺孢子菌肺炎。其他不良反应包括肿瘤溶解综合征、心律失常、肠梗阻/穿孔、间质性肺炎等。

感染风险管理

治疗期间应避免接种活疫苗（如麻疹、水痘疫苗），确保患者在用药前已完成必要的免疫接种。对于高风险患者（如慢性淋巴细胞白血病CLL），需采取预防措施，包括肺孢子菌肺炎（PCP）的防治及疱疹病毒感染的预防。CLL患者建议预防性使用复方磺胺甲噁唑防治PCP，并使用阿昔洛韦预防疱疹病毒感染。

输注监测要求

在整个利妥昔单抗输注过程中需持续监测生命体征，首次输注后应观察患者至少2小时，以及时发现输注反应。对于心血管疾病患者或高肿瘤负荷患者，输注过程中应特别谨慎，防止严重不良反应。治疗前可接种非活疫苗（如肺炎球菌疫苗）以增强免疫防御力。

特殊人群用药

对于特殊人群，如妊娠期、哺乳期、儿童和老年人，使用利妥昔单抗需特别注意。妊娠期禁用，治疗期间及末次给药后12个月内需有效避孕。哺乳期停药后至少6个月方可哺乳。儿童（≥2岁）GPA/MPA患者可用，其他适应症安全性未明确。老年人更易发生感染和心血管事件，需个体化调整剂量。肝肾功能不全患者说明书尚未明确具体剂量调整方案，需根据临床指标谨慎使用。

药物相互作用

目前利妥昔单抗的药物相互作用信息尚不明确。顺铂联用可能增加肾毒性风险，应加强监测。其他生物制剂及免疫抑制剂可能增高感染风险，联合使用时需谨慎。甲氨蝶呤/环磷酰胺尚未发现明显的药代动力学相互作用。

通过上述详细说明，希望患者能够更好地了解利妥昔单抗的用法用量、副作用和注意事项，从而在治疗过程中更加安全有效地使用这一药物。