利妥昔单抗（Rituximab）是一种单克隆抗体类药物，主要用于治疗非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和类风湿关节炎等多种疾病。该药物通过靶向 B 细胞上的 CD20 蛋白，发挥其治疗作用。利妥昔单抗已在全球多个国家上市，并进入中国医保，覆盖特定适应症，有效降低了患者的经济负担。

利妥昔单抗的适应症和用法用量

适应症

利妥昔单抗主要用于以下几种疾病的治疗：

• 非霍奇金淋巴瘤（NHL）：包括复发性或难治性低级别/滤泡性 B 细胞 NHL、初治滤泡性 B 细胞 NHL 和弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）。
• 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：联合氟达拉滨和环磷酰胺（FC 方案）治疗 CD20 阳性 CLL。
• 类风湿性关节炎（RA）：与甲氨蝶呤联用，用于对 TNF 抑制剂反应不足的中重度活动性 RA 成人患者。
• 肉芽肿性多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）：联合糖皮质激素诱导和维持治疗（成人及≥2 岁儿童）。
• 寻常型天疱疮（PV）：联合糖皮质激素治疗中重度病例。

用法用量

利妥昔单抗的用法用量因不同疾病而异，具体如下：

• 非霍奇金淋巴瘤（NHL）：
  • 成人及儿童 B 细胞 NHL：常规剂量为 375 mg/m²。
  • 复发/难治性滤泡性 NHL：每周一次，通常累计 4～8 次。
  • 初治滤泡性 NHL：在每个化疗周期首日使用，最多 8 次；缓解后可每 8 周给予利妥昔单抗单药维持，共 12 次。
  • 弥漫大 B 细胞淋巴瘤：于化疗周期首日给药，总次数不超过 8 次。
  • 儿科患者（≥6 个月）：采用联合 LMB 方案，诱导期每周期 2 次，巩固期每周期 1 次，共计 6 次输注。
• 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：第 1 周期给药剂量为 375 mg/m²（化疗前 1 天），后续周期（2～6 周期）每 28 天给予利妥昔单抗。
• 类风湿性关节炎（RA）：初始阶段给予两次 1000 mg 输注（间隔 2 周），与甲氨蝶呤联合；之后根据病情可每 16 至 24 周重复治疗。
• GPA/MPA 诱导治疗：375 mg/m²，每周一次，共 4 周。维持治疗成人：初期每 2 周输注 500 mg，之后每 6 个月 500 mg。儿童：初期每 2 周输注 250 mg/m²，之后每 6 个月 250 mg/m²。
• 中重度寻常型天疱疮（PV）：初始治疗为两次 1000 mg 输注（间隔 2 周），与糖皮质激素联用；维持治疗从第 12 个月起每 6 个月给予 500 mg。

利妥昔单抗的不良反应和注意事项

不良反应

利妥昔单抗的主要不良反应包括：

• 血液系统毒性：淋巴细胞减少（持续数月）、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少。
• 感染风险：细菌、真菌及病毒（如疱疹病毒、CMV）感染，包括机会性感染（如卡氏肺孢子菌肺炎）。
• 其他不良反应：肿瘤溶解综合征（TLS）、心律失常、肠梗阻/穿孔、间质性肺炎。

注意事项

使用利妥昔单抗时需要注意以下事项：

• 筛查与监测：用药前需检测乙肝表面抗原（HBsAg）及核心抗体（anti-HBc），评估乙肝感染风险。治疗期间需定期监测肝功能，并在治疗期间及结束后 6-12 个月持续监测血常规（CBC），评估骨髓抑制情况。
• 感染风险管理：治疗期间避免接种活疫苗（如麻疹、水痘疫苗），应确保患者在用药前已完成必要的免疫接种。对于高风险患者（如慢性淋巴细胞白血病 CLL），需采取预防措施，包括肺孢子菌肺炎（PCP）的防治及疱疹病毒感染的预防。
• 输注监测要求：整个利妥昔单抗输注过程中需持续监测生命体征，首次输注后应观察患者至少 2 小时，以及时发现输注反应。对于心血管疾病患者或高肿瘤负荷患者，输注过程中应特别谨慎，防止严重不良反应。
• 感染防控措施：治疗前可接种非活疫苗（如肺炎球菌疫苗）以增强免疫防御力，同时避免使用活疫苗（如 MMR、水痘疫苗）。CLL 患者建议预防性使用复方磺胺甲噁唑防治 PCP，并使用阿昔洛韦预防疱疹病毒感染。

特殊人群用药

对于特殊人群的用药需特别注意：

• 妊娠期：禁用，治疗期间及末次给药后 12 个月内需有效避孕。
• 哺乳期：停药后至少 6 个月方可哺乳。
• 儿童：≥2 岁 GPA/MPA 患者可用，其他适应症安全性未明确。
• 老年人：更易发生感染和心血管事件，需个体化调整剂量。
• 肝肾功能不全：说明书中尚未明确具体剂量调整方案，需根据临床指标谨慎使用。

利妥昔单抗在多种疾病的治疗中显示出显著疗效，但使用时需严格遵循医嘱，注意监测和管理潜在的不良反应，以确保治疗的安全性和有效性。