司美替尼（Selumetinib），商品名科赛优（Koselugo），是一种口服的MEK1/2抑制剂，主要适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者。司美替尼由英国阿斯利康研发，2019年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。本文将详细介绍司美替尼的适应症、用法用量、药代动力学、不良反应及注意事项。

司美替尼的基本信息

适应症

司美替尼主要用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者。该药物通过抑制MEK1/2酶，从而阻止肿瘤细胞的生长和扩散。在临床试验中，司美替尼显示出显著的抗肿瘤效果，能够减轻患者的症状，提高生活质量。

用法用量

司美替尼的推荐剂量为每次25mg/m²，每日口服两次（约每12小时一次）。给药剂量应根据患者的体表面积（BSA）进行个体化计算，并四舍五入至最接近的5mg或10mg剂量（单次最高剂量为50mg）。为了方便计算和给药，可以合并使用不同规格的胶囊。患者应持续使用司美替尼治疗，直到观察到临床获益或出现不可耐受的毒性反应。对于18岁以上的患者，数据有限，因此不建议作为初始治疗使用。

药代动力学

司美替尼在健康成人中的平均绝对口服生物利用度为62%。在儿科患者（2~≤18岁）中，每日两次的推荐剂量为25mg/m²。首次给药后的平均最大血药浓度（Cmax）为731ng/mL，稳态时为798ng/mL。首次给药后的AUC0-12h血药浓度曲线下平均面积为2009ng•h/mL，稳态AUC0-6h为1958ng•h/mL。儿童患者在稳态下达到血药浓度峰值（Tmax）的中位时间为1~1.5小时。

用药注意事项

药物相互作用

司美替尼与强或中等CYP3A4抑制剂或氟康唑联合使用时，可能会增加司美替尼的血药浓度，从而增加不良反应的风险。应避免同时使用这些药物。如果无法避免，则可能需要减少司美替尼的剂量。相反，司美替尼与强或中等CYP3A4诱导剂联合使用时，可能会降低司美替尼的血药浓度，导致疗效减弱。因此，也应避免同时使用这些药物。

特殊人群用药

孕妇服用司美替尼可能会对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性在使用司美替尼治疗期间和最后一次服药后1周内使用有效避孕措施。同样，有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在司美替尼治疗期间和最后一次给药后1周内也应使用有效避孕措施。哺乳期妇女在使用司美替尼治疗期间和最后一次剂量后1周内不应母乳喂养，因为司美替尼可能通过母乳传递给婴儿，引起不良反应。

常见不良反应

司美替尼最常见的不良反应（≥40%）包括呕吐、皮疹（全部）、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。在使用司美替尼期间，患者应定期监测肝功能和肺部状况，以防范可能出现的严重不良反应。如出现严重的不良反应，应及时就医。

药物漏服和呕吐处理

如果患者漏服一次给药，只有在距下一次给药时间大于6小时的情况下才可补服。如在给药后发生呕吐，则不再额外补服，患者应按计划接受下一次给药。在出现漏服或呕吐的情况下，患者应保持良好的沟通，及时咨询医生或药剂师。

司美替尼作为一种重要的MEK1/2抑制剂，对于治疗1型神经纤维瘤病患者的丛状神经纤维瘤具有显著效果。在使用过程中，患者应严格遵循医嘱，注意药物的相互作用和特殊人群的用药注意事项，以确保治疗的安全性和有效性。