司美替尼（Selumetinib）是一种针对特定癌症治疗的药物，主要用于治疗神经纤维瘤病1型（NF1）相关的丛状神经纤维瘤。本文将详细介绍该药物的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

适应症

主要适应症

司美替尼（Selumetinib）主要用于治疗神经纤维瘤病1型（NF1）相关的丛状神经纤维瘤（PN）。这种疾病会导致神经系统形成多发性的肿瘤，严重影响患者的生活质量。司美替尼通过抑制MEK1/MEK2信号通路，减少肿瘤的生长和扩散。

适用人群

司美替尼适用于2岁及以上的儿童患者。由于在18岁以上患者中的数据有限，不推荐用于成人患者的初始治疗。对于18岁以下的儿童患者，是否继续治疗至18岁以上应由医生根据个体患者的获益和风险进行评估。

治疗效果

只要观察到临床获益，患者可以持续使用司美替尼治疗，直至丛状神经纤维瘤（PN）进展或出现不可耐受的毒性。治疗期间应定期监测患者的病情变化和不良反应。

用法用量

推荐剂量

司美替尼的推荐剂量为每次25mg/m²，每日口服两次（约每12小时一次）。剂量应根据体表面积（BSA）进行个体化计算，并四舍五入至最接近的5mg或10mg剂量。单次最高剂量为50mg。患者可以合并使用不同规格的胶囊以达到所需剂量。

药物漏服

如漏服一次给药，只有在距下一次给药时间大于6小时的情况下才可补服。否则，不应额外补服，应按计划接受下一次给药。

剂量调整

根据个体的安全性和耐受性，可能需要暂停、减量或永久停用司美替尼。具体的减量方案应咨询专业医生。常见的不良反应包括呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。如出现严重不良反应，应及时调整治疗方案。

用药注意事项

药物相互作用

司美替尼与强或中等CYP3A4抑制剂或氟康唑联合使用时，可能会增加司美替尼的血药浓度，从而增加不良反应的风险。因此，应避免同时使用这两类药物。如果无法避免，则可能需要减少司美替尼的剂量。

胚胎-胎儿毒性

孕妇服用司美替尼可能会对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性在使用司美替尼治疗期间和最后一次服药后1周内使用有效避孕措施。有生殖潜力的女性伴侣的男性患者也应在治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕措施。

胃肠毒性

司美替尼可能导致严重的胃肠道毒性反应，包括穿孔、结肠炎、肠梗阻和肠梗阻。建议患者在首次出现未形成的稀便后立即开始服用抗腹泻药物（如洛哌丁胺），并在腹泻期间增加液体摄入量。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用司美替尼。

皮肤毒性

司美替尼可能导致严重的皮肤毒性，包括手掌-足底红细胞感觉异常综合征。监测患者的皮疹情况，根据不良反应的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用司美替尼。

维生素E水平和出血风险

司美替尼本身含有维生素E，与其他增加维生素E水平的药物或营养补充剂同时使用时，可能会导致维生素E摄入过量，增加出血的风险。患者在使用司美替尼期间，应密切关注维生素E的摄入量，并在必要时调整或避免使用其他含维生素E的药物或补充剂。

日常注意事项

药物储存

司美替尼应放在原装容器中，密封保存，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师获取进一步的指导。司美替尼应储存在25°C（77°F）的环境中，允许偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，以免影响药物的结构和药效。

定期监测

患者在使用司美替尼期间，应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。建议在治疗前、治疗第一年每三个月、治疗之后每六个月以及根据患者临床指征，通过超声心动图评估射血分数。对于因左心室射血分数（LVEF）降低而中断司美替尼治疗的患者，每三至六周进行一次超声心动图或心脏MRI检查。

眼部检查

使用司美替尼期间，定期进行全面的眼科评估，并评估新的或恶化的视力变化。对于视网膜静脉阻塞（RVO）患者，应永久停用司美替尼。对于视网膜色素上皮脱离（RPED）患者，每三周随访一次光学相干断层扫描评估直到消退，并减少司美替尼的剂量。

心理支持

治疗期间，患者可能会经历一系列的身体和情绪上的挑战。建议患者寻求家人、朋友和专业心理支持的帮助，保持积极的心态，提高生活质量。

经济负担

司美替尼的价格较高，治疗费用可能对患者家庭造成较大的经济负担。建议患者了解当地的医疗保险政策，寻求可能的医疗援助和补助。例如，美国市场上司美替尼的价格约为1000美元/盒，每盒包含10mg和25mg两种规格的胶囊。