吉妥珠单抗（Mylotarg）是一种用于治疗急性髓系白血病（AML）的靶向药物，主要针对CD33阳性的患者。这种药物由美国辉瑞公司研发，于2000年获得美国FDA的批准。吉妥珠单抗通过与CD33抗原结合，将毒素直接传递到肿瘤细胞内部，从而杀死癌细胞。本文将详细介绍吉妥珠单抗的作用机制、适应症、用药注意事项等内容。

吉妥珠单抗的作用与适应症

作用机制

吉妥珠单抗是一种抗体-药物偶联物（ADC），由人源化IgG4单克隆抗体和细胞毒性药物卡利奇霉素（calicheamicin）组成。该抗体部分能够特异性地结合到AML细胞表面的CD33抗原，将携带的毒素传递到肿瘤细胞内部。卡利奇霉素是一种强效的抗生素，能够在细胞内释放，导致DNA双链断裂，从而引发细胞凋亡。

这种靶向治疗方式不仅提高了药物的疗效，还减少了对正常细胞的损害，降低了传统化疗的副作用。因此，吉妥珠单抗在治疗AML方面具有独特的优势。

适应症

吉妥珠单抗适用于以下患者：

• 成人和1个月及以上儿童患者新诊断的CD33阳性急性髓系白血病（AML）的治疗。
• 成人和2岁及以上儿童患者复发或难治性CD33阳性急性髓系白血病（AML）的治疗。

吉妥珠单抗在临床应用中表现出显著的疗效，特别是在新诊断的AML患者中，联合化疗方案可以显著提高缓解率和生存率。对于复发或难治性AML患者，吉妥珠单抗单药治疗也显示出一定的疗效。

剂量与用法

吉妥珠单抗的推荐剂量如下：

• 成人患者：推荐剂量为3mg/㎡，在第1、4和7天与柔红霉素和阿糖胞苷联合使用。对于巩固周期，推荐在第1天使用3mg/㎡。
• 1个月及以上的儿童患者：体表面积（BSA）大于等于0.6㎡的患者使用3mg/㎡；体表面积（BSA）小于0.6㎡的患者使用0.1mg/kg。在诱导1期，吉妥珠单抗与标准化疗联合使用一次。在第二个诱导周期中不给予吉妥珠单抗。在第一次或第三次强化周期不给予吉妥珠单抗。

吉妥珠单抗通常以冻干粉形式提供，需用无菌注射用水复溶后进一步稀释，通过静脉输注给药。在使用过程中，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

用药注意事项

肝毒性

吉妥珠单抗可能导致肝毒性，包括危及生命且有时致命的静脉闭塞性肝病（VOD）。每次给药前应评估ALT、AST、总胆红素和碱性磷酸酶。使用吉妥珠单抗治疗后，应经常监测VOD的体征和症状，如ALT、AST、总胆红素升高、肝肿大（可能引起疼痛）、体重迅速增加和腹水。对于出现肝脏检查异常的患者，建议经常监测肝脏检查和肝毒性的临床体征和症状。

如果患者出现VOD的体征或症状，应立即停用吉妥珠单抗，并根据标准医疗实践进行治疗。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

输液相关反应

输注吉妥珠单抗期间或输注后24小时内可能出现危及生命或致命的输液相关反应。输液相关反应的体征和症状可能包括发热、寒战、低血压、心动过速、缺氧和呼吸衰竭。在输注吉妥珠单抗前应预先用药，输液期间要经常监测生命体征。如果患者出现输液反应，特别是呼吸困难、支气管痉挛或低血压，应立即中断输液。

在输液期间和输液结束后至少1小时内对患者进行监测，或直至体征和症状完全消失。出现过敏反应体征或症状（包括严重呼吸道症状或临床显著低血压）的患者应停止使用吉妥珠单抗。

出血

吉妥珠单抗具有骨髓抑制作用，可能导致血小板减少症，进而引起致命或危及生命的出血。在每次注射吉妥珠单抗之前评估血细胞计数，并在接受吉妥珠单抗治疗后频繁监测血细胞计数，直至血细胞减少症消失。在吉妥珠单抗治疗期间监测患者出血的体征和症状。

通过延迟给药或永久停用吉妥珠单抗，控制严重出血、出血或持续性血小板减少症，并根据标准实践提供支持性护理。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

QT间期延长

在使用含有卡利奇霉素的其他药物治疗的患者中观察到QT间期延长。对有QTc延长病史或倾向、正在服用已知可延长QT间期的药物的患者，以及有电解质紊乱的患者，在吉妥珠单抗治疗开始前和给药期间根据需要获取心电图（ECG）和电解质。

定期监测患者的心电图和电解质水平，及时发现并处理QT间期延长的迹象。必要时，调整治疗方案或停用吉妥珠单抗，以避免严重的心律失常。

特殊人群用药

对于孕妇，尚无关于吉妥珠单抗在孕妇中使用的可用数据来评估药物相关风险。吉妥珠单抗在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害，应告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议在医生指导下用药。

对于哺乳期妇女，尚无关于母乳中是否存在吉妥珠单抗或其代谢物、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，建议在使用吉妥珠单抗治疗期间以及在最后一次给药后至少1个月内不要母乳喂养。

对于有生殖潜力的女性和男性，建议具有生殖潜力的女性在接受吉妥珠单抗治疗期间以及最后一次给药后至少6个月内使用有效的避孕措施。建议有女性伴侣的男性在使用吉妥珠单抗治疗期间以及最后一次给药后至少3个月内使用有效的避孕措施。

对于儿童患者，吉妥珠单抗联合标准化疗的安全性和有效性已在1个月及以上新诊断的CD33阳性急性髓系白血病儿童患者中得到证实。对于出生不到1个月的新诊断急性髓系白血病患儿，吉妥珠单抗联合标准化疗的安全性和有效性尚未确定。

以上内容详细介绍了吉妥珠单抗的作用机制、适应症以及用药注意事项，希望能为患者和医护人员提供有益的信息。在使用吉妥珠单抗时，务必严格遵循医嘱，密切监测患者的各项指标，确保治疗的安全性和有效性。