卢比替丁（Lurbinectedin），作为一种新兴的小细胞肺癌（SCLC）治疗药物，已经在美国获得FDA的加速批准，用于治疗在铂类化疗后疾病进展的成人患者。这种药物由西班牙PharmaMar研发，具有独特的抗癌机制，主要通过抑制RNA聚合酶II，从而阻止癌细胞的增殖。本文将详细介绍卢比替丁的基本信息、用药指导和注意事项。

卢比替丁基本信息

化学性质与分子结构

卢比替丁的化学名称为卢比克替定，英文名称为Lurbinectedin，CAS号为497871-47-3。其分子式为C₄₁H₄₄N₄O₁₀S，分子量为784.88。卢比替丁属于海鞘素衍生物，具有复杂的化学结构，这使其在靶向治疗中表现出优异的特异性和效果。

临床应用与适应症

卢比替丁主要用于治疗在铂类化疗期间或治疗后发生进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。这种药物通过抑制RNA聚合酶II，干扰癌细胞的DNA转录过程，从而达到抗癌效果。研究显示，卢比替丁与紫杉醇或伊立替康的联合治疗具有相似的抗肿瘤活性，并且安全性可预测。

卢比替丁的临床试验结果显示，该药物在改善患者生存率方面表现出显著的效果，特别是在广泛期小细胞肺癌患者中。这种药物的上市为小细胞肺癌患者带来了新的希望。

价格与购买渠道

目前，卢比替丁未在中国上市，也未进入中国医保目录。患者可以通过正规渠道购买该药物，例如香港版的原研药。香港版卢比替丁的规格为4mg/瓶，价格约为1012美元/两瓶。购买时应注意甄别药品真伪，检查生产日期，避免购买假药或劣药。

由于卢比替丁尚未在中国市场正式销售，患者在购买时应选择信誉良好的医疗机构或药店，并咨询专业医生的意见。

用药注意事项

给药前的准备

在给药前，应仔细检查溶液是否有颗粒物和变色现象。如果发现颗粒物，请勿使用。卢比替丁可以使用或不使用在线过滤器进行给药。如果使用含有在线过滤器的输液管给药，建议使用孔径为0.22微米的聚醚砜（PES）在线过滤器。

当用0.9%氯化钠注射液（USP）稀释复溶的卢比替丁溶液时，不得使用尼龙膜在线过滤器，因为卢比替丁会吸附在尼龙膜过滤器上。

输注溶液的储存

复溶后的卢比替丁溶液如果在复溶或稀释后未立即使用，可以在室温或2-8℃的条件下冷藏储存长达24小时（包括输注时间）。储存期间应避免光照。

以下材质和静脉注射用品已证实可与稀释后的卢比替丁溶液兼容：聚烯烃容器（聚乙烯、聚丙烯和混合物）、聚氯乙烯（PVC，不含DEHP）、聚氨酯和聚烯烃输液器（聚乙烯、聚丙烯和聚丁二烯）、配有钛和塑料树脂端口以及聚氨酯或硅树脂静脉导管的植入式静脉通路系统。

不良反应与处理

卢比替丁的常见不良反应包括白细胞减少、淋巴细胞减少、疲劳、贫血、中性粒细胞减少、肌酐升高、丙氨酸转氨酶升高、葡萄糖升高、血小板减少、恶心等。其他常见的不良反应还包括食欲下降、肌肉骨骼疼痛、白蛋白减少、便秘、呼吸困难、钠减少、天冬氨酸转氨酶升高、呕吐、咳嗽、镁减少和腹泻。

对于严重的不良反应，如中性粒细胞减少或血小板减少，应及时调整治疗方案。医生可能会根据患者的具体情况，降低卢比替丁的剂量或暂停治疗，直到不良反应缓解。

特殊人群用药

孕妇使用卢比替丁可能会对胎儿造成损害，因此应提前告知孕妇并谨慎使用。哺乳期女性在卢比替丁治疗期间及末次给药后2周内，不应进行母乳喂养。

对于有生殖能力的女性和男性患者，建议在治疗期间及末次给药后6个月内采取有效的避孕措施。老年患者（65岁以上）在使用卢比替丁时，应在医生指导下用药，以确保安全。

药物相互作用

应避免卢比替丁与强CYP3A抑制剂联合给药。如果无法避免联合给药，则将卢比替丁的剂量减少50%。在停用强CYP3A抑制剂5个半衰期后，可以将卢比替丁的剂量恢复到开始使用抑制剂前的剂量。

在输注卢比替丁前，建议使用以下药物进行止吐预防：皮质类固醇（静脉注射地塞米松8mg或等效药物）和血清素拮抗剂（静脉注射昂丹司琼8mg或等效药物）。

剂量调整与用药指导

卢比替丁的推荐剂量为3.2mg/m²，每21天静脉输注一次，每次60分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。只有当中性粒细胞绝对计数（ANC）≧1,500/mm³且血小板计数≧100,000/mm³时，才可以开始卢比替丁治疗。

针对不良反应的推荐减量方案如下：
- 第一次减量：2.6mg/m²，每21天一次
- 第二次减量：2.0mg/m²，每21天一次
对于无法耐受卢比替丁2mg/m²或需要延迟给药超过两周的患者，应永久停用卢比替丁。

卢比替丁作为一种新型的抗肿瘤药物，为小细胞肺癌患者带来了新的希望。患者在使用该药物时，应严格遵循医生的指导，注意药物的正确使用方法和潜在的不良反应，以确保治疗效果和安全性。