吉妥单抗（Gemtuzumab ozogamicin）是一种针对CD33阳性的急性髓系白血病（AML）的靶向治疗药物。它由美国辉瑞公司研发，2000年5月获得美国FDA批准。吉妥单抗主要通过与CD33抗原结合，将毒素直接传递到癌细胞内部，从而发挥其抗癌作用。本文将详细介绍吉妥单抗的作用与功效、用法用量以及使用过程中的注意事项。

作用与功效

作用机制

吉妥单抗是一种抗体-药物偶联物（ADC），由人源化单克隆抗体（抗CD33）和卡利奇霉素（calicheamicin）组成。CD33抗原在大多数急性髓系白血病细胞表面表达，吉妥单抗通过特异性结合这些抗原来识别和结合癌细胞。一旦结合，药物被内吞进入细胞内部，释放出卡利奇霉素，导致DNA双链断裂，从而引发细胞凋亡。这种机制使得吉妥单抗能够精准地杀死癌细胞，同时减少对正常细胞的损害。

适应症

吉妥单抗适用于以下两种情况：

• 成人和1个月及以上儿童患者新诊断的CD33阳性急性髓系白血病（AML）的治疗。
• 成人和2岁及以上儿童患者复发或难治性CD33阳性急性髓系白血病（AML）的治疗。

此外，吉妥单抗还可用于具有不良风险细胞遗传学的急性髓系白血病患者的治疗，但在这种情况下需要权衡潜在的益处和风险。

疗效评价

多项临床研究表明，吉妥单抗在新诊断和复发或难治性CD33阳性急性髓系白血病患者中表现出显著的疗效。作为单药或联合化疗方案的一部分，吉妥单抗可以显著提高患者的缓解率和生存期。然而，治疗过程中也需要注意可能出现的不良反应，如肝毒性、输液相关反应和出血等。

用法用量

成人患者

对于新诊断的CD33阳性急性髓系白血病成人患者，吉妥单抗的推荐剂量为3mg/㎡，与柔红霉素和阿糖胞苷联合使用。具体方案如下：

• 诱导周期：第1、4和7天给予3mg/㎡（最多一瓶4.5mg）。
• 巩固周期：第1天给予3mg/㎡（最多一瓶4.5mg）。

对于复发或难治性CD33阳性急性髓系白血病成人患者，吉妥单抗单药治疗的推荐剂量为3mg/㎡（最多4.5mg小瓶），第1、4和7天使用。一个疗程包括3次给药。

儿童患者

对于1个月及以上儿童患者，吉妥单抗的推荐剂量根据体表面积（BSA）调整：

• 体表面积（BSA）≥0.6㎡的患者使用3mg/㎡。
• 体表面积（BSA）<0.6㎡的患者使用0.1mg/kg。

具体方案如下：

• 诱导1：吉妥单抗与标准化疗联合使用一次。
• 强化2：吉妥单抗与标准化疗联合给予一次。

对于新诊断的CD33阳性急性髓系白血病儿童患者，吉妥单抗联合标准化疗的安全性和有效性已经得到证实。

用药注意事项

在使用吉妥单抗的过程中，患者应注意以下几点：

• 肝毒性：每次给药前评估ALT、AST、总胆红素和碱性磷酸酶。出现肝毒性体征或症状时，应中断或停用吉妥单抗。
• 输液相关反应：输注吉妥单抗期间或输注后24小时内可能出现危及生命的输液相关反应。输液前应预先用药，输液期间和输液结束后至少1小时密切监测患者的生命体征。
• 出血：吉妥单抗具有骨髓抑制作用，可能导致血小板减少症，进而引起出血。每次注射前评估血细胞计数，并在治疗期间频繁监测血细胞计数。

此外，患者在使用吉妥单抗时应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

日常注意事项

储存条件

选择干燥、通风良好的地方存放吉妥单抗，防止药物受潮。湿度的变化可能对吉妥单抗的稳定性产生负面影响。储存时，尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。建议将吉妥单抗储存在原纸盒中，远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。

包装完整性

吉妥单抗应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

特殊人群用药

对于特殊人群，使用吉妥单抗时需特别注意：

• 孕妇：尚无关于吉妥单抗在孕妇中使用的可用数据，吉妥单抗在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。建议有生育能力的女性在使用吉妥单抗治疗期间以及最后一剂后至少6个月内使用有效的避孕措施。
• 哺乳期妇女：尚无关于母乳中是否存在吉妥单抗或其代谢物的数据。建议在使用吉妥单抗治疗期间以及在最后一次给药后至少1个月内不要母乳喂养。
• 儿童患者：吉妥单抗联合标准化疗的安全性和有效性已在1个月及以上新诊断的CD33阳性急性髓系白血病儿童患者中得到证实。对于出生不到1个月的新诊断急性髓系白血病患儿，吉妥单抗联合标准化疗的安全性和有效性尚未确定。

总之，吉妥单抗是一种重要的靶向治疗药物，用于CD33阳性的急性髓系白血病患者。正确使用吉妥单抗并注意相关的注意事项，可以最大限度地发挥其疗效，同时减少不良反应的发生。