拉罗替尼（Larotrectinib），商品名为Vitrakvi，是一种用于治疗特定类型肿瘤的靶向药物。它由德国拜耳公司研发，于2018年11月26日获得美国FDA的批准上市。拉罗替尼主要用于治疗具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的成人和儿童实体瘤患者，特别是那些没有已知的获得性耐药突变、患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

适应症与作用机制

适应症

拉罗替尼适用于以下情况的治疗：

• 具有NTRK基因融合且没有已知的获得性耐药突变的成人和儿童实体瘤患者。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

拉罗替尼的适应靶点为TRKA、TrkB和TrkC，这些靶点在多种癌症中发挥重要作用。

作用机制

拉罗替尼是一种高度选择性的TRK抑制剂，能够特异性地抑制TRKA、TrkB和TrkC三种受体。通过阻断这些受体的信号传导，拉罗替尼可以阻止肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗目的。此外，拉罗替尼对其他激酶的抑制作用非常有限，因此其选择性和安全性较高。

拉罗替尼的主要成分是硫酸拉罗替尼，其剂型包括胶囊剂和口服溶液剂。胶囊剂有25mg和100mg两种规格，口服溶液剂的浓度为20mg/ml。

用法用量

拉罗替尼的推荐剂量如下：

• 成人及体表面积至少1平方米的儿童患者：每天口服两次，每次100毫克，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。
• 体表面积小于1平方米的儿科患者：每天口服两次，每次100mg/m²，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

患者在使用拉罗替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

用药注意事项与日常注意事项

常见副作用

拉罗替尼最常见的副作用发生率≥20%，包括但不限于：

• 谷草转氨酶（AST）升高
• 谷丙转氨酶（ALT）升高
• 贫血
• 肌肉骨骼疼痛
• 疲劳
• 低白蛋白血症
• 中性粒细胞减少症
• 碱性磷酸酶升高
• 咳嗽
• 白细胞减少症
• 便秘
• 腹泻
• 头晕
• 低钙血症
• 恶心
• 呕吐
• 发热
• 淋巴细胞减少症
• 腹痛

如果患者出现严重的副作用，应及时就医并调整剂量。

特殊人群用药

拉罗替尼在特殊人群中的使用需特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女：孕妇慎用，建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 有生殖潜力的人群：有生殖潜力的女性在使用拉罗替尼前应进行妊娠试验，建议在治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
• 儿童患者：儿童患者需要在医生指导下使用。
• 老年患者：没有明显差异，但在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者：轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。
• 肾功能损伤患者：对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

患者在使用拉罗替尼时，应定期监测肝功能等状况，防范可能出现的严重不良反应。

药物相互作用

拉罗替尼与其他药物的相互作用需特别注意：

• 强效和中度CYP3A4抑制剂：拉罗替尼与强效或中度CYP3A4抑制剂合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，从而导致不良反应的发生率更高。避免与强CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素等）同时使用。如果不能避免共同给药，则按照推荐的剂量调整拉罗替尼剂量。
• 敏感CYP3A4底物：拉罗替尼与敏感的CYP3A4底物（如地西泮、劳拉西泮等）共同给药可能会增加其血浆浓度，从而可能增加不良反应的发生率或严重程度。避免与敏感的CYP3A4底物同时给药。如果不能避免这些敏感的CYP3A4底物同时给药，监测患者是否增加了这些药物的不良反应。
• 强效和中度CYP3A4诱导剂：拉罗替尼与强效或中度CYP3A4诱导剂合用可降低拉罗替尼血浆浓度，从而降低拉罗替尼的疗效。避免拉罗替尼与强CYP3A4诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥等）共同给药。如果不能避免强CYP3A4诱导剂的共同给药，则根据推荐修改拉罗替尼剂量。

患者在使用拉罗替尼时，应告知医生所有正在使用的药物，以避免不必要的药物相互作用。