拉罗替尼（Larotrectinib），商品名为Vitrakvi，是一种专门针对特定基因突变癌症的靶向药物。该药物由德国拜耳公司研发，于2018年11月26日获得美国FDA的批准上市。拉罗替尼主要适用于成人和儿童实体瘤患者的治疗，特别是那些具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知的获得性耐药突变的患者。这种药物通过靶向NTRK基因融合，有效抑制肿瘤生长，为患者提供了一种新的治疗选择。

拉罗替尼的基本信息

药物背景

拉罗替尼（Larotrectinib）是一种口服的小分子药物，主要用于治疗具有NTRK基因融合的实体瘤。NTRK基因融合是一种罕见的基因突变，可以在多种类型的癌症中发现，包括肺癌、乳腺癌、结直肠癌和甲状腺癌等。拉罗替尼通过阻断NTRK蛋白的活性，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

适应症

拉罗替尼适用于以下情况的患者：

• 具有NTRK基因融合且没有已知的获得性耐药突变的成人和儿童实体瘤患者。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

药物成分和剂型

拉罗替尼的主要成分是硫酸拉罗替尼。该药物有两种剂型：胶囊剂和口服溶液剂。胶囊剂分为25mg和100mg两种规格，口服溶液剂的浓度为20mg/ml。不同规格的胶囊剂和口服溶液剂含有不同的硫酸拉罗替尼含量，具体如下：

• 25mg胶囊：相当于30.7mg硫酸拉罗替尼。
• 100mg胶囊：相当于123mg硫酸拉罗替尼。
• 20mg/ml口服溶液剂：相当于24.6mg/ml硫酸拉罗替尼。

用药注意事项

剂量调整

拉罗替尼的推荐剂量为成人及体表面积至少1平方米的儿童患者每天口服两次，每次100毫克，可与食物同服或不与食物同服。体表面积小于1平方米的儿科患者的推荐剂量为每天口服两次，每次100mg/m²。剂量调整建议咨询专业医生。

不良反应

拉罗替尼最常见的副作用发生率≥20%，包括谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高、咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症和腹痛。其中，中枢神经系统效应、骨骼骨折和肝毒性是需要特别关注的不良反应。

注意事项

使用拉罗替尼时需要注意以下几点：

• 中枢神经系统效应：接受拉罗替尼治疗的患者可能出现头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。告知患者和护理人员这些风险，并建议患者不要驾驶或操作危险机械。根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。
• 骨骼骨折：使用拉罗替尼后可能加重患者骨折的风险。及时评估有潜在骨折迹象或症状的患者，如疼痛、活动度改变、畸形等。
• 肝毒性：在治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。

特殊人群用药

拉罗替尼在不同人群中的使用需特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女：孕妇慎用，建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 有生殖潜力的人群：有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内应采用有效的避孕方法。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用拉罗替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
• 儿童患者：儿童患者需要在医生指导下使用。
• 老年患者：没有明显差异，在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者：轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。
• 肾功能损伤患者：对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

药物相互作用

拉罗替尼与某些药物合用可能会影响其疗效和安全性：

• 强效和中度CYP3A4抑制剂：避免与强CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素等）共同给药。如果不能避免共同给药，则按照推荐的剂量调整拉罗替尼剂量。
• 强效和中度CYP3A4诱导剂：避免与强CYP3A4诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥等）共同给药。如果不能避免共同给药，则根据推荐修改拉罗替尼剂量。

贮存方法

为了保证拉罗替尼的有效性和安全性，应注意以下贮存方法：

• 温度控制：拉罗替尼胶囊应储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液应在2°C-8°C中冷藏，不要冷冻。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。
• 避光保存：拉罗替尼应远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性：拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。

有效期

拉罗替尼的有效期为24个月。在使用前，请检查药品的有效期，确保药物在有效期内使用。