拉罗替尼（larotrectinib），也称为Vitrakvi，是一种用于治疗特定类型癌症的靶向药物，尤其适用于具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的成人和儿童实体瘤患者。本文将详细介绍拉罗替尼的常见副作用及其注意事项，帮助患者更好地了解和管理这一药物。

拉罗替尼的副作用

拉罗替尼虽然在治疗某些类型的癌症中表现出显著的效果，但也可能引起一系列副作用。了解这些副作用并采取适当的措施可以帮助患者更好地应对治疗过程中的不适。

常见的副作用

根据临床试验数据，拉罗替尼最常见的副作用发生率≥20%，包括但不限于以下几项：

• 谷草转氨酶（AST）升高
• 谷丙转氨酶（ALT）升高
• 贫血
• 肌肉骨骼疼痛
• 疲劳
• 低白蛋白血症
• 中性粒细胞减少症
• 碱性磷酸酶升高
• 咳嗽
• 白细胞减少症
• 便秘
• 腹泻
• 头晕
• 低钙血症
• 恶心
• 呕吐
• 发热
• 淋巴细胞减少症
• 腹痛

这些副作用通常在治疗初期出现，但随着身体逐渐适应药物，部分副作用可能会减轻或消失。

严重的副作用

除了常见的副作用外，拉罗替尼还可能引起一些较为严重的不良反应，患者需特别注意：

• 中枢神经系统效应：接受拉罗替尼治疗的患者可能会出现头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者应避免驾驶或操作危险机械，如果出现神经系统不良反应，应及时就医。
• 骨骼骨折：拉罗替尼可能加重患者骨折的风险，如有疼痛、活动度改变或畸形等症状，应及时就医评估。
• 肝毒性：治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。如出现肝功能异常，应暂停或永久停用拉罗替尼。

在使用拉罗替尼的过程中，患者应定期进行体检和相关检查，以便及时发现并处理潜在的严重副作用。

拉罗替尼的用药注意事项

为了确保拉罗替尼的安全和有效使用，患者和医护人员应关注以下几个方面的注意事项。

药物相互作用

拉罗替尼与其他药物的相互作用可能影响其疗效和安全性。具体包括：

• CYP3A4底物：拉罗替尼与敏感的CYP3A4底物（如地西泮、劳拉西泮等）共同给药可能会增加这些药物的血浆浓度，从而增加不良反应的发生率或严重程度。应避免同时使用这些药物，如果无法避免，需密切监测患者的不良反应。
• CYP3A4抑制剂：拉罗替尼与强效或中度CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素等）合用可能增加拉罗替尼的血浆浓度，导致不良反应增多。应避免同时使用这些药物，如果无法避免，需根据推荐调整拉罗替尼的剂量。
• CYP3A4诱导剂：拉罗替尼与强效或中度CYP3A4诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥等）合用可能降低拉罗替尼的血浆浓度，从而降低其疗效。应避免同时使用这些药物，如果无法避免，需根据推荐调整拉罗替尼的剂量。

患者在使用拉罗替尼期间，应避免摄入葡萄柚或葡萄柚汁，因为这些食物也是CYP3A4的强效抑制剂。

特殊人群用药

不同人群在使用拉罗替尼时应注意以下事项：

• 孕妇及哺乳期妇女：孕妇慎用拉罗替尼，建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 有生殖潜力的女性：在治疗期间和最后一次给药后1周内，建议有生殖潜力的女性采用有效的避孕方法。在使用拉罗替尼前，应进行妊娠试验。
• 男性伴侣：建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用拉罗替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
• 儿童患者：儿童患者应在医生指导下使用拉罗替尼。
• 老年患者：老年患者在使用拉罗替尼时没有明显差异，但仍需在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者：轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。
• 肾功能损伤患者：对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

患者在使用拉罗替尼期间，应定期进行肝功能和肾功能检查，以监测药物对器官功能的影响。

药物存储

正确的存储方法可以确保拉罗替尼的稳定性和疗效：

• 温度控制：拉罗替尼胶囊应储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液应在2°C-8°C中冷藏，避免冷冻。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。
• 避光保存：拉罗替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。
• 包装完整性：拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。

患者应定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

通过了解和遵循上述副作用和注意事项，患者可以更好地管理拉罗替尼的使用，提高治疗效果并减少不良反应的发生。