司美替尼（Selumetinib）是一种针对1型神经纤维瘤病（NF1）患者的药物，用于治疗症状明显且无法手术切除的丛状神经纤维瘤（PN）。本文将详细介绍司美替尼的用法用量、副作用和注意事项，帮助患者更好地了解和使用这一药物。

用法用量

推荐剂量

司美替尼的推荐剂量为25mg/m²，每日口服两次（约每12小时一次）。根据患者的体表面积（BSA）计算给药剂量，并四舍五入至最接近的5mg或10mg剂量（单次最高剂量为50mg）。儿童患者的具体剂量应由医生根据个体情况确定。

剂量调整

在使用司美替尼过程中，如果患者出现不良反应，可能需要暂停、减量或永久停用该药物。推荐的减量方案如下：

• 第一次减量：20mg/m²，每日两次
• 第二次减量：15mg/m²，每日两次
• 第三次减量：10mg/m²，每日两次

如果患者在减量后仍无法耐受，应永久停用司美替尼。

漏服和呕吐处理

如果患者漏服一次药物，只有在距下一次给药时间大于6小时的情况下才可补服。如在给药后发生呕吐，则不再额外补服，患者应按计划接受下一次给药。

用药注意事项

药物相互作用

司美替尼与强或中等CYP3A4抑制剂（如氟康唑）联合使用时，可能会增加司美替尼的血药浓度，从而增加不良反应的风险。应避免同时使用这两类药物，如果无法避免，则可能需要减少司美替尼的剂量。相反，与强或中等CYP3A4诱导剂（如利福平）联合使用时，可能会降低司美替尼的血药浓度，导致疗效减弱。

特殊人群用药

孕妇服用司美替尼可能会对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性在使用司美替尼治疗期间和最后一次服药后1周内使用有效避孕措施。同样，有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在司美替尼治疗期间和最后一次给药后1周内也应使用有效避孕措施。

哺乳期妇女在使用司美替尼期间和最后一次剂量后1周内不应母乳喂养，因为母乳中可能存在司美替尼或其活性代谢物，这可能会对婴儿造成不良反应。

常见副作用及处理

司美替尼最常见的不良反应（≥40%）包括：呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。如果患者出现这些不良反应，应及时告知医生，并根据医生的建议调整治疗方案。

严重的心肌症和视毒性也是司美替尼的潜在副作用。心肌症表现为左心室射血分数（LVEF）低于基线≥10%，需要定期通过超声心动图评估射血分数。视毒性包括视网膜静脉阻塞（RVO）和视网膜色素上皮脱离（RPED），应在治疗期间定期进行全面的眼科评估。如果出现严重的视毒性，可能需要永久停用司美替尼。

药物存储

司美替尼应放在原装容器中，密封保存，避免与空气和水分接触。药物应储存在25°C（77°F）的环境下，允许的温度范围为15°C至30°C（59°F至86°F）。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。

总结

司美替尼是一种重要的治疗1型神经纤维瘤病患者的药物，但在使用过程中需要注意剂量调整、药物相互作用和特殊人群的用药安全。患者应严格按照医生的指导使用司美替尼，并定期进行必要的监测，以确保治疗的安全和有效性。