吉妥珠单抗（Gemtuzumab Ozogamicin），也称为Mylotarg、吉妥单抗、奥佐米星、麦罗塔，是一种用于治疗急性髓系白血病（AML）的靶向药物。它通过结合CD33阳性细胞表面的抗原来发挥作用，释放毒素杀死癌细胞。本文将详细介绍吉妥珠单抗的作用与功效以及常见的副作用。

吉妥珠单抗的作用与功效

作用机制

吉妥珠单抗是一种抗体-药物偶联物（ADC），由靶向CD33的单克隆抗体和细胞毒性药物卡利奇霉素（calicheamicin）组成。CD33是在大多数急性髓系白血病细胞上表达的抗原。当吉妥珠单抗与CD33结合后，药物被内化并释放出卡利奇霉素，导致DNA断裂，从而杀死白血病细胞。这种机制使得吉妥珠单抗能够特异性地靶向肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害。

适应症

吉妥珠单抗主要用于以下两种情况：
1. **新诊断的CD33阳性急性髓系白血病**：适用于成人和1个月及以上的新诊断儿童患者。
2. **复发或难治性CD33阳性急性髓系白血病**：适用于成人和2岁及以上的儿童患者。

疗效

多项临床研究表明，吉妥珠单抗在联合化疗方案中表现出显著的疗效。在新诊断的急性髓系白血病患者中，吉妥珠单抗与柔红霉素和阿糖胞苷联合使用，可以提高完全缓解率和无事件生存率。对于复发或难治性急性髓系白血病患者，吉妥珠单抗单药治疗也能带来一定的临床获益。

吉妥珠单抗的副作用

肝毒性

吉妥珠单抗可能导致肝毒性，包括危及生命且有时致命的静脉闭塞性肝病（VOD）。每次给药前应评估ALT、AST、总胆红素和碱性磷酸酶。治疗期间应密切监测VOD的体征和症状，如ALT、AST、总胆红素升高、肝肿大、体重迅速增加和腹水。出现肝毒性的体征或症状时，应中断或停用吉妥珠单抗。

输液相关反应

输注吉妥珠单抗期间或输注后24小时内可能出现危及生命或致命的输液相关反应。常见的体征和症状包括发热、寒战、低血压、心动过速、缺氧和呼吸衰竭。在输注前应预先用药，并在输注期间和输注结束后至少1小时内密切监测生命体征。出现输液反应时，应立即中断输液，并根据需要进行治疗。

其他常见副作用

除上述严重副作用外，吉妥珠单抗还可能导致以下常见副作用：
1. **骨髓抑制**：吉妥珠单抗具有骨髓抑制作用，可能导致血小板减少症，引起致命或危及生命的出血。治疗期间应频繁监测血细胞计数。
2. **QT间期延长**：使用吉妥珠单抗可能延长QT间期，尤其是对有QTc延长病史或倾向的患者。治疗前和治疗期间应定期获取心电图（ECG）和电解质。
3. **胚胎-胎儿毒性**：吉妥珠单抗可能对胎儿造成伤害。建议有生育能力的女性在治疗期间及治疗结束后6个月内使用有效的避孕措施。

用药注意事项

储存条件

吉妥珠单抗应储存在原装容器中，密封保存。储存环境应干燥、通风良好，避免在潮湿和干燥的环境中切换。温度应控制在2-8°C之间，避免冷冻。光照可能对药物的稳定性产生不利影响，因此应将药物存放在避光的地方。

用药监测

使用吉妥珠单抗时，患者应严格遵循医嘱，注意用法用量。治疗期间应定期监测肝功能和肺部状况，及时发现和处理可能出现的严重不良反应。对于接受造血干细胞移植的患者，应频繁监测肝脏检查。

特殊人群用药

1. **孕妇**：尚无关于吉妥珠单抗在孕妇中使用的数据。建议在医生指导下用药。
2. **哺乳期妇女**：尚无关于母乳中是否存在吉妥珠单抗或其代谢物的数据。建议在治疗期间及治疗结束后1个月内不要母乳喂养。
3. **儿童患者**：吉妥珠单抗联合标准化疗的安全性和有效性已在1个月及以上的新诊断CD33阳性急性髓系白血病儿童患者中得到证实。对于出生不到1个月的患儿，安全性和有效性尚未确定。
4. **老年患者**：老年患者和年轻患者之间未观察到有效性的总体差异，但老年患者出现发热和严重感染的几率更高，建议在医生指导下用药。

总结

吉妥珠单抗是一种有效的靶向治疗药物，适用于新诊断和复发或难治性CD33阳性急性髓系白血病患者。然而，使用吉妥珠单抗时需注意其潜在的严重副作用，如肝毒性、输液相关反应、骨髓抑制和QT间期延长。通过严格的监测和合理的用药管理，可以最大限度地发挥其治疗效果，减少不良反应的发生。