格拉斯吉布薄膜片（Daurismo）是一种靶向治疗药物，由美国辉瑞制药有限公司研发，于2018年11月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，主要用于治疗急性髓细胞性白血病（AML）。该药物通过抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened（SMO）蛋白来发挥作用，Hedgehog信号通路在多种癌症的发展中起着关键作用，尤其是AML。本文将详细介绍格拉斯吉布薄膜片的功效及其用药注意事项。

格拉斯吉布薄膜片的功效

治疗急性髓细胞性白血病

格拉斯吉布薄膜片适用于与低剂量阿糖胞苷联合治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）的成人患者。AML是一种快速进展的血液和骨髓癌，通常影响老年人。格拉斯吉布薄膜片通过抑制Hedgehog信号通路，减缓癌细胞的生长和扩散，从而提高患者的生存率和生活质量。在临床试验中，格拉斯吉布薄膜片联合低剂量阿糖胞苷治疗组的患者相比仅接受低剂量阿糖胞苷治疗的患者，显示出更长的总生存期。

作用机制

格拉斯吉布薄膜片的主要作用机制是通过抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened（SMO）蛋白。Hedgehog信号通路在正常的胚胎发育过程中起重要作用，但在某些癌症中，这一通路的异常激活会导致肿瘤的发生和发展。通过抑制SMO蛋白，格拉斯吉布薄膜片可以阻断这一通路，从而抑制癌细胞的增殖和存活。这种靶向治疗的方法有助于减少对正常细胞的影响，降低副作用。

临床试验结果

在多项临床试验中，格拉斯吉布薄膜片联合低剂量阿糖胞苷治疗显示出显著的疗效。一项关键的III期临床试验结果显示，联合治疗组的中位总生存期为8.3个月，而仅接受低剂量阿糖胞苷治疗的对照组中位总生存期为4.3个月。此外，联合治疗组的完全缓解率也明显高于对照组。这些结果表明，格拉斯吉布薄膜片在治疗AML方面具有重要的临床价值。

用药注意事项

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制和动物胚胎-胎儿发育毒性研究结果，格拉斯吉布薄膜片在给孕妇使用时可导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。因此，不建议怀孕期间使用格拉斯吉布薄膜片。在开始格拉斯吉布薄膜片治疗前，应对有生殖潜力的女性患者进行妊娠试验。建议有生殖潜力的女性在格拉斯吉布薄膜片治疗期间和最后一次用药后至少30天内使用有效避孕措施。同时，建议妇女在格拉斯吉布薄膜片治疗期间以及最后一次给药后至少30天内不得母乳喂养。

QTc间隔延长

接受格拉斯吉布薄膜片治疗的患者可能出现QTc间隔延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，建议更频繁地进行心电图监测。如果QTc增加到大于500ms，应中断格拉斯吉布薄膜片。若QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状，应永久停用格拉斯吉布薄膜片。

肌肉骨骼不良反应

在开始格拉斯吉布薄膜片之前和临床指征（例如，如果报告肌肉症状）时，应获取基线CPK水平。对于同时CPK升高超过ULN2.5倍的肌肉骨骼不良反应患者，至少每周检测一次CPK和血清肌酐水平，直至临床症状和体征消退。根据症状的严重程度，肌肉骨骼不良反应或血清CPK升高可能需要暂时中断、减少剂量或停用格拉斯吉布薄膜片。

严重肾功能损害患者的用药监测

严重肾功能损害患者（eGFR 15~29 mL/min）使用格拉斯吉布薄膜片时，应密切监测因药物浓度增加而增加的不良反应风险，特别是QTc间期延长。医生应根据患者的具体情况调整治疗方案，确保安全性和有效性。

贮存方法

格拉斯吉布薄膜片应储存在20℃至25℃（华氏68至77度）的环境中，允许在15℃-30℃（华氏59度至华氏86度）之间偏移。正确的贮存条件有助于保持药物的有效性和稳定性。

推荐用量及时间表

在没有不可接受的毒性或丧失疾病控制的情况下，格拉斯吉布薄膜片的推荐剂量为100mg口服，每日1次，第1天至第28天联合阿糖胞苷20mg皮下注射，每日2次，每28天周期的第1至第10天。对于没有不可接受毒性的患者，至少治疗6个周期，以留出临床反应的时间。格拉斯吉布薄膜片可以在有或没有食物的情况下使用，不要分裂或粉碎药物。每天大约同一时间使用格拉斯吉布薄膜片。如果一剂格拉斯吉布薄膜片被呕吐，不要给补剂量；等到下一个计划剂量到期。如果错过了一剂格拉斯吉布薄膜片或未在正常时间服用，应尽快给药，并至少在下一次计划给药前12小时给药。第二天恢复正常作息。不要在12小时内使用2剂格拉斯吉布薄膜片。

价格信息

格拉斯吉布薄膜片的价格约为12,974美元一盒，规格为100mg*30片。由于该药物尚未在中国上市，目前市面上没有仿制药。患者在购买时应选择正规渠道，确保药品的质量和安全性。

格拉斯吉布薄膜片作为一种靶向治疗药物，在治疗急性髓细胞性白血病方面显示出了显著的疗效。然而，患者在使用过程中应注意潜在的不良反应，并严格遵循医生的指导，以确保治疗的安全性和有效性。