格拉斯吉布薄膜片（Daurismo）是一种靶向治疗药物，由美国辉瑞制药有限公司研发。它在2018年11月获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，主要用于治疗急性髓细胞性白血病（AML）。格拉斯吉布薄膜片通过抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened（SMO）蛋白来发挥作用，该信号通路在多种癌症的发展中起着关键作用，包括急性髓性白血病。

格拉斯吉布薄膜片的作用与功效

治疗急性髓细胞性白血病

格拉斯吉布薄膜片的主要适应症是与低剂量阿糖胞苷联合治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）的成人患者。这种联合疗法在临床上显示出了显著的疗效，能够延长患者的生存期并改善生活质量。格拉斯吉布薄膜片通过抑制Hedgehog信号通路中的SMO蛋白，阻止癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗目的。

药代动力学特点

格拉斯吉布薄膜片的剂量范围从5mg到600mg，每日一次（0.05至6倍推荐剂量），可导致格拉斯吉布薄膜片峰值浓度（Cmax）和曲线下面积在给药间隔（AUC0-Tau）中呈剂量比例增加。每日给药8天后达到稳态血浆水平。每日一次给药后，格拉斯吉布薄膜片的中位累积比为1.2至2.5。这意味着药物在体内的浓度逐渐稳定，能够在治疗过程中保持有效的药效水平。

临床效果

多项临床研究表明，格拉斯吉布薄膜片与低剂量阿糖胞苷联合使用可以显著提高急性髓性白血病患者的缓解率和生存期。在一项关键的临床试验中，接受联合治疗的患者中位总生存期达到了8.3个月，而仅接受低剂量阿糖胞苷治疗的患者中位总生存期仅为4.3个月。这些数据表明，格拉斯吉布薄膜片在治疗急性髓性白血病方面具有重要的临床价值。

用药注意事项

剂量与用药时间表

格拉斯吉布薄膜片的推荐剂量为100mg口服，每日1次，持续28天，联合阿糖胞苷20mg皮下注射，每日2次，每28天周期的第1至第10天。患者应至少接受6个治疗周期，以留出足够的临床反应时间。在有或没有食物的情况下使用格拉斯吉布薄膜片，每天大约在同一时间使用。如果一剂格拉斯吉布薄膜片被呕吐，不要补给剂量；等到下一个计划剂量到期。如果错过了一剂或未在正常时间服用，应尽快给药，并至少在下一次计划给药前12小时给药。不要在12小时内使用两剂。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制和动物胚胎-胎儿发育毒性研究结果，格拉斯吉布薄膜片在给孕妇使用时可导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。因此，不建议怀孕期间使用格拉斯吉布薄膜片。在开始治疗前，应对有生殖潜力的女性患者进行妊娠试验。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次用药后至少30天内使用有效避孕措施。此外，建议妇女在治疗期间以及最后一次给药后至少30天内不得母乳喂养。

QTc间隔延长

接受格拉斯吉布薄膜片治疗的患者可能出现QTc间隔延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，建议更频繁地进行心电图监测。如果QTc增加到大于500ms，应中断格拉斯吉布薄膜片。QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状的患者应永久停用格拉斯吉布薄膜片。

肌肉骨骼不良反应

在开始格拉斯吉布薄膜片治疗前，应获得基线CPK水平。对于同时CPK升高超过ULN2.5倍的肌肉骨骼不良反应患者，至少每周检测一次CPK和血清肌酐水平，直至临床症状和体征消退。根据症状的严重程度，肌肉骨骼不良反应或血清CPK升高可能需要暂时中断、减少剂量或停用格拉斯吉布薄膜片。

格拉斯吉布薄膜片在治疗急性髓性白血病方面展示了显著的疗效，但在使用过程中需要注意多种潜在的风险和副作用。遵循医生的指导，定期监测和评估，可以帮助患者更好地管理治疗过程，提高治疗效果和安全性。