格拉斯吉布薄膜片（Daurismo）是一种由美国辉瑞制药有限公司研发的靶向治疗药物，于2018年11月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。该药物主要适用于与低剂量阿糖胞苷联合治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）的成人患者。格拉斯吉布薄膜片通过抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened（SMO）蛋白来发挥作用，Hedgehog信号通路在多种癌症的发展中起着关键作用，包括AML。

格拉斯吉布薄膜片的作用机制与适应症

作用机制

格拉斯吉布薄膜片的主要作用机制在于抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened（SMO）蛋白。Hedgehog信号通路是一个复杂的细胞信号传导系统，参与调控细胞生长、分化和生存。在正常生理条件下，这一通路对胚胎发育和组织修复至关重要。然而，在某些癌症中，Hedgehog信号通路的异常激活会导致肿瘤的生长和扩散。格拉斯吉布薄膜片通过阻断SMO蛋白的功能，从而抑制Hedgehog信号通路的活性，减缓或阻止癌细胞的增殖。

适应症

格拉斯吉布薄膜片主要适用于与低剂量阿糖胞苷联合治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）的成人患者。急性髓性白血病是一种快速进展的血液和骨髓癌症，通常影响老年人。传统的化疗方法对于这些患者的效果有限，而格拉斯吉布薄膜片作为一种靶向治疗药物，能够提供一种新的治疗选择。临床研究表明，格拉斯吉布薄膜片与低剂量阿糖胞苷联合使用，可以显著提高患者的生存率和生活质量。

药代动力学

格拉斯吉布薄膜片的药代动力学研究表明，该药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程具有良好的特性和可预测性。格拉斯吉布薄膜片的剂量范围为5mg至600mg，每日一次（0.05至6倍推荐剂量），可导致药物峰值浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC0-Tau）在给药间隔中呈剂量比例增加。每日给药8天后，患者体内可达到稳态血浆水平。每日一次给药后，格拉斯吉布薄膜片的中位累积比为1.2至2.5，表明其在体内的累积效应适中。

用药注意事项

胚胎-胎儿毒性

根据动物实验的结果，格拉斯吉布薄膜片在孕妇使用时可能导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。因此，不建议孕妇使用该药物。在开始格拉斯吉布薄膜片治疗前，应对有生殖潜力的女性患者进行妊娠试验，并建议她们在治疗期间和最后一次用药后至少30天内使用有效避孕措施。此外，建议妇女在治疗期间以及最后一次给药后至少30天内不得母乳喂养。

QTc间隔延长

接受格拉斯吉布薄膜片治疗的患者可能会出现QTc间隔延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，应更频繁地进行心电图监测。如果QTc间隔增加到大于500ms，应中断格拉斯吉布薄膜片的使用。如果患者出现QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状，应永久停用该药物。

肌肉骨骼不良反应

在开始格拉斯吉布薄膜片治疗前，应检测基线CPK水平。如果患者报告肌肉症状，应进一步检查CPK和血清肌酐水平。对于同时CPK升高超过ULN2.5倍的肌肉骨骼不良反应患者，应至少每周检测一次CPK和血清肌酐水平，直至临床症状和体征消退。根据症状的严重程度，肌肉骨骼不良反应或血清CPK升高可能需要暂时中断、减少剂量或停用格拉斯吉布薄膜片。

特殊人群用药

对于严重肾功能损害的患者（eGFR 15~29 mL/min），应监测因格拉斯吉布薄膜片浓度增加而增加的不良反应风险，包括QTc间期延长。这类患者在使用格拉斯吉布薄膜片时需特别谨慎，必要时调整剂量或监测频率。

药物相互作用

目前关于格拉斯吉布薄膜片的药物相互作用信息尚不明确。在使用格拉斯吉布薄膜片期间，应避免与其他可能延长QTc间期的药物合用，以免增加心脏不良反应的风险。如有疑问，应及时咨询医生或药师。

贮存方法

格拉斯吉布薄膜片应储存在20℃至25℃（华氏68至77度）的环境中，允许在15℃至30℃（华氏59度至86度）之间偏移。储存时应避免直接阳光照射和高温环境，以保持药物的稳定性和有效性。

有效期

格拉斯吉布薄膜片的有效期为24个月。患者在使用前应检查药品的有效期，确保药物未过期。过期的药物可能会影响疗效，甚至引起不良反应。