格拉斯吉布薄膜片（Daurismo）是一种针对急性髓细胞性白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）的靶向治疗药物，由美国辉瑞制药有限公司研制。该药物于2018年11月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，主要用于治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）的成人患者，尤其是那些不适合接受标准诱导化疗的患者。格拉斯吉布薄膜片通过抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened（SMO）蛋白来发挥其治疗作用，Hedgehog信号通路在多种癌症的发展中起着关键作用，包括AML。

适应症

主要适应症

格拉斯吉布薄膜片（Daurismo）的主要适应症是与低剂量阿糖胞苷联合使用，治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）的成人患者。这些患者通常是无法耐受标准诱导化疗的高风险患者。临床研究表明，这种联合疗法能够显著提高患者的生存率和生活质量。

具体适应人群

具体来说，格拉斯吉布薄膜片适用于以下患者：

• 新诊断的急性髓性白血病（AML）成人患者
• 因年龄或其他健康问题无法接受标准诱导化疗的患者
• 从头或继发性急性髓性白血病的患者

在选择使用格拉斯吉布薄膜片时，医生会综合考虑患者的具体情况，包括年龄、身体状况、疾病分期等因素，以确定最合适的治疗方案。

治疗效果

多项临床试验结果显示，格拉斯吉布薄膜片与低剂量阿糖胞苷联合使用可以显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，这种联合疗法还能够改善患者的血液学指标和整体生活质量。因此，对于那些不适合接受标准诱导化疗的AML患者，格拉斯吉布薄膜片提供了一个重要的治疗选择。

用药注意事项

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制和动物胚胎-胎儿发育毒性研究结果，格拉斯吉布薄膜片在给孕妇使用时可能导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。因此，不建议怀孕期间使用格拉斯吉布薄膜片。在开始格拉斯吉布薄膜片治疗前，应对有生殖潜力的女性患者进行妊娠试验。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次用药后至少30天内使用有效避孕措施。此外，建议妇女在治疗期间以及最后一次给药后至少30天内不得母乳喂养。

QTc间隔延长

接受格拉斯吉布薄膜片治疗的患者可能出现QTc延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，建议更频繁地进行心电图监测。如果QTc增加到大于500ms，应中断格拉斯吉布薄膜片的使用。如果QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状，应永久停用格拉斯吉布薄膜片。

肌肉骨骼不良反应

在开始格拉斯吉布薄膜片之前和临床指征（如报告肌肉症状）时，应获取基线CPK水平。对于同时CPK升高超过ULN2.5倍的肌肉骨骼不良反应患者，至少每周检测一次CPK和血清肌酐水平，直至临床症状和体征消退。根据症状的严重程度，肌肉骨骼不良反应或血清CPK升高可能需要暂时中断、减少剂量或停用格拉斯吉布薄膜片。

剂量和用法

格拉斯吉布薄膜片的推荐剂量为100mg口服，每日1次，第1天至第28天联合阿糖胞苷20mg皮下注射，每日2次，每28天周期的第1至第10天。对于没有不可接受毒性的患者，至少治疗6个周期，以留出临床反应的时间。格拉斯吉布薄膜片可以在有或没有食物的情况下使用。每天大约同一时间使用格拉斯吉布薄膜片。如果一剂格拉斯吉布薄膜片被呕吐，不要给补剂量；等到下一个计划剂量到期。如果错过了一剂格拉斯吉布薄膜片或未在正常时间服用，应尽快给药，并至少在下一次计划给药前12小时给药。不要在12小时内使用2剂格拉斯吉布薄膜片。

总之，格拉斯吉布薄膜片（Daurismo）作为一种靶向治疗药物，为急性髓性白血病（AML）患者提供了新的治疗选择。在使用过程中，患者和医生应密切关注药物的不良反应，并严格按照医嘱进行用药，以确保最佳的治疗效果和安全性。