吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib），商品名为Jaypirca，是由美国礼来公司开发并销售的一种新型抗癌药物。这种药物在癌症治疗领域，尤其是在治疗某些类型的B细胞淋巴瘤方面，展现了显著的治疗潜力和临床应用价值。本文将详细介绍吡托布鲁替尼的适应症和作用功效，并提供一些用药注意事项。

适应症和作用功效

主要适应症

吡托布鲁替尼主要用于治疗以下几种疾病：

• 套细胞淋巴瘤（MCL）：吡托布鲁替尼适用于治疗至少接受过两种系统疗法（包括BTK抑制剂）的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者。
• 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）：吡托布鲁替尼适用于治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的成年患者，这些患者之前至少接受过两种治疗，包括一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂。

作用机制

吡托布鲁替尼是一种激酶抑制剂，通过抑制淋巴瘤细胞中的特定酪氨酸激酶来阻断其生长和扩散。具体来说，吡托布鲁替尼能够选择性地结合并抑制布鲁顿酪氨酸激酶（BTK），这是一种在B细胞信号传导中起关键作用的酶。通过阻断BTK，吡托布鲁替尼可以有效地抑制肿瘤细胞的增殖和存活，从而帮助患者控制疾病的发展，提高生存率。

药代动力学

吡托布鲁替尼的药代动力学特征已经在健康受试者和癌症患者中进行了详细研究。单次口服300 mg至800 mg（批准推荐剂量的1.5至4倍）和每日一次口服25至300 mg（推荐剂量的0.125至1.5倍）后，吡托布替尼的暴露量（AUC）和最大血药浓度（Cmax）成比例增加。每日一次给药后5天内达到稳定状态，根据200 mg剂量给药后的AUC，平均（CV%）累积率为1.63（26.7%）。按照推荐剂量给药后，吡托布替尼的几何平均（CV%）稳态AUC和Cmax分别为90300 ng/mL（40%）和6380 ng/mL（26%）。

用药注意事项

感染风险

使用吡托布鲁替尼的患者可能会增加感染的风险，包括机会性感染。因此，建议对感染风险增加的患者进行预防措施，如接种疫苗和抗菌预防。定期监测患者的感染体征和症状，并及时评估和进行适当治疗。根据感染的严重程度，可能需要减少剂量、暂时停用或永久停用吡托布鲁替尼。

出血风险

吡托布鲁替尼可能会导致严重的出血事件。在接受吡托布鲁替尼治疗的593名患者中，有3%出现大出血（定义为3级或以上出血或任何中枢神经系统出血），包括胃肠道出血；0.3%的患者出现致命性出血。17%的患者出现任何程度的出血，不包括瘀伤和瘀点。医护人员应密切监测患者的出血体征和症状，并根据情况采取相应的处理措施。

心脏问题

吡托布鲁替尼的接受者报告了心律失常，包括房颤和房扑。在临床试验的593名患者中，3.2%的患者报告了房颤或房扑，1.5%的患者报告了3级或4级房颤或房扑。其他严重心律失常如室上性心动过速和心脏骤停的发生率为0.5%。患有心脏病风险因素（如高血压）或既往心律失常的患者风险可能会增加。监测心律失常的体征和症状（如心悸、头晕、晕厥、呼吸困难）并进行适当处理。根据严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用吡托布鲁替尼。

肝肾功能损害

严重肾功能损害（肾小球滤过率15-29 mL/min）会增加吡托布鲁替尼的暴露量，应减少严重肾功能损害患者使用吡托布鲁替尼的剂量。轻度（60-89 mL/min）或中度（30-59 mL/min）肾功能损害患者不建议调整本药剂量。肝功能损害患者不建议调整本药的剂量，或者具体剂量请咨询专业医生。

药物相互作用

吡托布鲁替尼与某些药物的相互作用可能会影响其疗效或增加不良反应的风险。强CYP3A抑制剂会增加吡托布鲁替尼的全身暴露量，可能增加不良反应的风险。在吡托布鲁替尼治疗期间，避免同时使用强效CYP3A抑制剂。如果不能避免同时使用强效CYP3A抑制剂，则减少吡托布鲁替尼剂量。强或中度CYP3A诱导剂会减少吡托布鲁替尼的全身暴露量，可能降低疗效。避免吡托布鲁替尼与强或中度CYP3A诱导剂同时使用。如果不可避免地同时使用中度CYP3A诱导剂，则增加吡托布鲁替尼剂量。

胚胎-胎儿毒性

根据动物实验结果，孕妇服用吡托布鲁替尼可能会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官形成期对怀孕大鼠施用吡托布鲁替尼导致胚胎-胎儿毒性，包括母体暴露时胚胎-胎儿死亡和畸形（AUC），约为每日一次200 mg推荐剂量的3倍。因此，告知孕妇对胎儿的潜在风险。具有生殖能力的女性在接受吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内应使用有效的避孕方法。

存储方法

将吡托布鲁替尼片剂储存在20°C至25°C的室温下；允许在15°C和30°C之间偏移。有效期为24个月。