卡普拉珠单抗（Caplacizumab）是一种由Ablynx公司开发的纳米抗体药物，主要用于治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）。2019年，赛诺菲（Sanofi）公司收购了Ablynx，从而获得了该纳米抗体技术平台。卡普拉珠单抗于2019年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市，商品名为Cablivi，用于治疗成人aTTP。此外，该药物也于2018年9月3日获得欧盟的批准。

卡普拉珠单抗的详细信息

药物概述

卡普拉珠单抗（Caplacizumab）是一种针对血管性血友病因子（vWF）的抗体片段，通过阻断超大型vWF多聚体与血小板中糖蛋白Ib-IX-V受体的相互作用，从而防止血小板聚集和微血栓形成。这种机制有助于治疗aTTP，一种罕见的自身免疫性疾病，其特征是凝血功能紊乱，引发全身性微血管血栓形成，导致严重的血小板减少、溶血性贫血和器官缺血。

适应症

卡普拉珠单抗获批用于治疗18岁及以上成人获得性血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）发作，联合血浆置换和免疫抑制治疗。aTTP是由针对ADAMTS-13的自身抗体产生的，ADAMTS-13是负责裂解冯·威尔布兰德因子的蛋白质。该过程的缺失会导致超大的冯·威尔布兰德因子多聚体生成，这些多聚体会与血小板结合形成微血栓，并引发血栓栓塞并发症。

临床研究

一项关键的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（HERCULES）（NCT02553317）确立了Cablivi联合血浆置换和免疫抑制疗法治疗成年aTTP患者的疗效。HERCULES研究共纳入145名患者；中位年龄为45岁（范围：18至79岁），69%为女性，73%为白人。在该试验中，超过50%的受试者血小板计数恢复正常，aTTP的发生率显著降低，中位缓解时间显著缩短约39%。

用药注意事项

出血风险

卡普拉珠单抗增加出血的风险，尤其是有潜在凝血疾病（如血友病、其他凝血因子缺乏）的患者。与影响止血和凝血的药物同时使用也会增加出血风险。避免与抗血小板药物或抗凝剂同时使用卡普拉珠单抗。如果发生临床显著出血，应中断卡普拉珠单抗的使用。如有需要，可给予浓缩血管性血友病因子以迅速纠正止血。如果卡普拉珠单抗重新启动，应密切监测出血迹象。

特殊人群用药

卡普拉珠单抗的使用有潜在的母亲和胎儿出血的风险，因此孕妇应谨慎使用。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对卡普拉珠单抗的临床需要以及卡普拉珠单抗对母乳喂养的孩子或潜在母亲状况的任何潜在不良影响一并考虑。卡普拉珠单抗在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。卡普拉珠单抗的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

贮存方法

卡普拉珠单抗应在原纸箱中以2°C至8°C（36°F至46°F）的温度冷藏，以避光。不要冻住。未开封的小瓶可以在室温高达30°C（86°F）的原始纸箱中保存最长2个月。卡普拉珠单抗在室温下保存后，不要将其放回冰箱。

有效期

卡普拉珠单抗的有效期为24个月。

药代动力学

皮下卡普拉珠单抗的生物利用度约为90%。在健康受试者中，每日1次皮下给药10mg卡普拉珠单抗6至7小时后观察到最大浓度。

卡普拉珠单抗的价格大约为4197美元一盒，目前尚未在中国上市，未进入中国医保，市面上没有仿制药。