塔拉妥单抗（Tarlatamab）是由美国安进公司研发的全球首款靶向DLL3/CD3的双特异性T细胞衔接器。它的创新机制能够同时识别肿瘤细胞表面的DLL3蛋白和T细胞表面的CD3受体，从而激活T细胞对肿瘤的特异性攻击，为小细胞肺癌（SCLC）患者提供了新的治疗选择。

塔拉妥单抗的适应症与用法用量

适应症

塔拉妥单抗适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。该适应症基于加速批准程序，需通过后续验证性临床试验进一步确认临床获益。广泛期小细胞肺癌是指小细胞肺癌已扩散至整个肺部或身体其他部位。

用法用量

塔拉妥单抗的给药方式为静脉输注，需要逐步递增剂量以降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生率和严重程度。具体用法如下：

• 第1周期第1天：塔拉妥单抗剂量为1mg，需监测22至24小时，建议在医疗机构停留共48小时（含输注开始后的1小时），期间由护理人员陪同。
• 第1周期第2天：塔拉妥单抗剂量为10mg，需监测12至24小时，建议在医疗机构停留共24小时。
• 第1周期第3天：塔拉妥单抗剂量为20mg，需监测8小时，建议在医疗机构停留共12小时。
• 第2周期及以后：塔拉妥单抗剂量为40mg，每周一次，每次输注时间为1小时。

在周期1中，应在塔拉妥单抗输注前后使用推荐的伴随药物，以降低CRS反应风险。塔拉妥单抗必须由具备资质的医疗专业人员在适当的医疗支持下给药，以管理严重反应如CRS和包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）在内的神经毒性。

稀释步骤

从250mL生理盐水袋中抽出14mL（1mg剂量）或17mL（10mg剂量）。加入13mL IVSS稳定剂，再注入复溶后的塔拉妥单抗（1.1mL或4.2mL）。复溶后需在4小时内稀释，稀释后输液袋室温保存≤8小时，冷藏≤7天，禁止二次冷藏。

用药注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）

塔拉妥单抗可能引发严重或致命的CRS，表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。建议采用逐步递增给药方案并联合周期1预处理药物。在具备CRS监测和急救条件的医疗机构给药。密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗，根据严重程度暂停或永久停药。

神经毒性（含ICANS）

塔拉妥单抗可能导致严重神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征ICANS），症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与CRS同时发生或单独出现。患者需在具备相应监测和急救条件的医疗机构接受治疗，出现症状时立即停药并进行支持治疗。

胚胎-胎儿毒性

塔拉妥单抗可能对胎儿造成伤害。育龄女性治疗期间及停药后2个月内需避孕。哺乳期女性禁止哺乳，末次给药后2个月可恢复。治疗前需确认妊娠状态，男性用药对生育力影响尚未明确。

特殊人群用药

塔拉妥单抗在特殊人群中的用药需特别注意：

• 孕妇：可能致胎儿危害，治疗期间及末次给药后2个月内需有效避孕。
• 哺乳期女性：禁止哺乳，末次给药后2个月可恢复。
• 生殖潜力人群：治疗前需确认妊娠状态，男性用药对生育力影响尚未明确。
• 儿童：安全性和有效性未确立，不推荐用于儿童。
• 老年人：无需调整剂量，但临床数据有限。
• 肾功能损害：轻度至中度无需调整；重度（eGFR<30 mL/min）或终末期肾病数据不足。
• 肝功能损害：轻中度无需调整；中重度（总胆红素>1.5×ULN）数据不足。

塔拉妥单抗的不良反应包括细胞因子释放综合征、疲劳、发热、味觉障碍、食欲减退、肌肉骨骼痛、便秘、贫血、恶心。严重不良反应包括CRS、肺炎、低钠血症、神经毒性、ICANS、复发性中性粒细胞减少。实验室异常包括淋巴细胞减少、低钠、尿酸升高。塔拉妥单抗需在具备相应监测和急救条件的医疗机构使用，患者需密切监测，出现任何不适症状应立即告知医生。