瑞普替尼（Repotrectinib）是一种新型的口服、小分子、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗携带特定基因变异的晚期实体瘤，尤其是那些对现有治疗手段不再响应的患者。本文将详细介绍瑞普替尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

瑞普替尼（Repotrectinib）基本介绍

药物基本信息

瑞普替尼（Repotrectinib）是一种小分子、大环酪氨酸激酶抑制剂，主要针对ROS1、TRK和ALK三种酪氨酸激酶。该药物的设计旨在有效地与活性激酶构象结合，并避免来自各种临床耐药突变的空间位阻干扰。瑞普替尼的化学结构紧凑且刚性，有助于提高其对目标激酶的选择性和抑制效果。

生产厂家与规格

瑞普替尼由多家制药公司生产和销售，其中老挝卢修斯版仿制药的规格为40mg*60片，每盒价格约为333美元。2023年11月15日，瑞普替尼获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。2024年5月11日，中国国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序批准瑞普替尼胶囊（商品名：奥凯乐/AUGTYRO）上市，并进入中国医保报销范围。

适应症

瑞普替尼适用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。该药物对于那些已经接受过其他治疗但仍无效的患者尤为有效。此外，瑞普替尼还在进行多项临床试验，评估其在NTRK融合阳性实体瘤和其他类型肿瘤中的疗效。

用药注意事项与日常管理

用法用量

瑞普替尼的推荐剂量为160mg，每天口服一次，无论之前是否进食，持续14天。之后增加到160mg，每日两次，并持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应严格按照医生的指示服用药物，不得随意增减剂量或停药。

不良反应

瑞普替尼最常见的不良反应（≥20%）包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。其中，中枢神经系统不良反应较为常见，如头晕、共济失调和认知障碍。在临床研究TRIDENT-1中，75%的患者出现了广泛的中枢神经系统不良反应，4%的患者出现3级或4级症状。

特殊人群用药

孕妇应避免使用瑞普替尼，因为它可能会对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在使用瑞普替尼治疗期间和最后一次给药后2个月内使用有效的非激素避孕方法。哺乳期女性应在治疗期间及最后一次给药后10天内停止母乳喂养。对于有生殖潜力的男性，建议在使用瑞普替尼治疗期间及最后一次给药后4个月内使用有效的避孕方法。

药物相互作用

瑞普替尼与其他药物可能存在相互作用，特别是在使用激素避孕药时。瑞普替尼会使一些激素避孕药失效，因此需要选择非激素避孕方法。在使用瑞普替尼期间，患者应告知医生所有正在使用的药物，以便医生评估潜在的相互作用风险。

存储条件

瑞普替尼应储存在干燥、阴凉处，避免直射阳光。药品的有效期为36个月，患者在使用前应检查药品的有效期，确保药品在有效期内使用。