瑞普替尼（repotrectinib）的药物信息

瑞普替尼（repotrectinib），商品名 Augtyro，是一种新型的酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍瑞普替尼的适应症、用法用量、不良反应以及用药注意事项。

适应症

瑞普替尼的主要适应症是局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。该药物于2023年11月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，并于2024年5月11日在中国获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准上市。瑞普替尼在治疗ROS1阳性的NSCLC患者中显示出良好的疗效和安全性。

用法用量

瑞普替尼的推荐剂量为160毫克，每天口服一次，无论之前是否进食。持续14天后，剂量增加到160毫克，每日两次，并持续到疾病进展或不可接受的毒性。胶囊剂型的瑞普替尼规格为40毫克/粒，通常情况下，每次服用4粒。建议患者在医生的指导下严格按照医嘱使用瑞普替尼，不要随意增减剂量或停药。

不良反应

瑞普替尼最常见的不良反应（≥20%）包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。其中，中枢神经系统不良反应较为常见，研究TRIDENT-1中接受瑞普替尼治疗的351名患者中，75%的患者出现了广泛的中枢神经系统（CNS）不良反应，4%的患者出现3级或4级症状。

用药注意事项

中枢神经系统不良反应

瑞普替尼会引起中枢神经系统的不良反应，包括头晕、共济失调和认知障碍。在使用过程中，患者应注意这些症状的发生，如有严重不适，应及时就医。医生会根据患者的实际情况调整剂量或暂停用药。

间质性肺病/肺炎

瑞普替尼可引起间质性肺病（ILD）/肺炎。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，2.9%的患者出现ILD/肺炎，1.1%的患者出现3级ILD/肺炎。中位发病时间为45天。患者在使用过程中应密切关注新的或恶化的肺部症状，如有疑虑，应立即停用瑞普替尼并就医。如果确诊为ILD/肺炎，应永久停用瑞普替尼。

肝毒性

瑞普替尼可引起肝毒性，表现为丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）的升高。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，35%的患者出现ALT升高，40%的患者出现AST升高，包括3级或4级症状。患者在治疗的第一个月应每两周监测一次肝功能，随后每月监测一次，并根据临床需要进行额外监测。如发现肝功能异常，应暂停使用瑞普替尼，待病情好转后再以相同或减少的剂量继续使用，必要时永久停药。

高尿酸血症

瑞普替尼可引起高尿酸血症。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，5%的患者出现高尿酸血症，0.9%的患者出现3级或4级高尿酸血症。患者在使用瑞普替尼前和治疗期间应定期监测血清尿酸水平，如发现异常，应根据临床需要开始使用降尿酸药物进行治疗。

日常注意事项

饮食和生活方式

在使用瑞普替尼期间，患者应注意饮食健康，避免油腻和刺激性食物，保持良好的生活习惯，适量运动，增强体质。充足的休息和睡眠有助于提高身体的免疫力，减少不良反应的发生。

药物相互作用

瑞普替尼可能会与强效和中度CYP3A抑制剂、P-gp抑制剂、强效和中度CYP3A诱导剂、某些CYP3A4底物、避孕药发生相互作用。患者在使用瑞普替尼期间应避免同时使用上述药物，如需联合用药，应在医生的指导下进行。

特殊人群用药

孕妇

孕妇服用瑞普替尼可能会对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在使用瑞普替尼治疗期间和最后一次给药后2个月内使用有效的非激素避孕方法，因为瑞普替尼会使一些激素避孕药无效。哺乳期妇女在瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后10天内应停止母乳喂养。

老年人

65岁以下的患者与65岁或以上的患者在安全性和有效性方面没有显著差异。因此，老年人使用瑞普替尼时无需特别调整剂量，但仍需密切监测不良反应。

肝肾功能不全者

对于轻度或中度肝肾功能损害的患者，不建议进行剂量调整。但对于严重肝肾功能损害或肾功能衰竭患者，尚未确定瑞普替尼的推荐剂量。因此，这类患者在使用瑞普替尼时应谨慎，并在医生的指导下进行。

存储方法

瑞普替尼应储存在20°C至25°C的环境中，允许在15°C至30°C之间偏移。有效期为36个月。患者应确保药物存放于干燥、阴凉处，避免阳光直射，远离儿童接触。