瑞普替尼（Repotrectinib），商品名为Augtyro，是一种新型的口服、小分子、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗携带特定基因变异的晚期实体瘤，尤其是那些对现有治疗手段不再响应的肿瘤。该药物于2023年11月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，并于2024年5月11日在中国获批上市。本文将详细介绍瑞普替尼的用药说明及注意事项。

瑞普替尼的用药说明

适应症

瑞普替尼适用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。此外，它还对携带NTRK基因融合的肿瘤有一定的疗效。根据临床试验数据，瑞普替尼在这些特定基因变异的肿瘤中表现出显著的抗肿瘤活性。

用法用量

瑞普替尼的推荐剂量为160毫克，每天口服一次，无论之前是否进食，持续14天。之后增加到160毫克，每日两次，并持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应在医生的指导下严格按照医嘱服用药物，不得自行增减剂量或停药。

特殊人群用药

孕妇应避免使用瑞普替尼，因为它可能会对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在使用瑞普替尼治疗期间及最后一次给药后的2个月内使用有效的非激素避孕方法。哺乳期女性在使用瑞普替尼期间及最后一次给药后的10天内应停止母乳喂养。对于肾功能损害的患者，轻度或中度肾功能损害者无需调整剂量，而严重肾功能损害或肾功能衰竭患者及透析患者尚未确定推荐剂量。对于肝功能损害的患者，轻度肝功能损害者无需调整剂量，而中度或重度肝功能损害患者尚未确定推荐剂量。

瑞普替尼的用药注意事项

中枢神经系统不良反应

瑞普替尼会引起中枢神经系统的不良反应，包括头晕、共济失调和认知障碍。在临床试验中，75%的患者出现了这些症状，其中4%的患者出现3级或4级症状。因此，患者在使用瑞普替尼期间应密切监测任何中枢神经系统相关的症状，并及时向医生报告。

间质性肺病/肺炎

瑞普替尼可引起间质性肺病（ILD）/肺炎。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，2.9%的患者出现ILD/肺炎，1.1%的患者出现3级ILD/肺炎。中位发病时间为45天。患者应监测是否有新的或恶化的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽等。如怀疑ILD/肺炎，应立即停用瑞普替尼，并根据医生的指导进行进一步检查和治疗。

肝毒性

瑞普替尼可引起肝毒性，表现为丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）升高。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，35%的患者出现ALT升高，40%的患者出现AST升高，包括3级或4级症状。患者在治疗的第一个月应每两周监测一次肝功能测试，包括ALT、AST和胆红素，之后每月监测一次，并根据临床需要进行额外监测。如出现肝功能异常，应暂停用药，待病情好转后以相同或减少的剂量继续服用，或根据严重程度永久停用瑞普替尼。

日常注意事项

在使用瑞普替尼期间，患者应保持良好的生活习惯，包括合理饮食、适量运动和充足睡眠。同时，应避免摄入可能影响药物代谢的食物和药物，如葡萄柚汁和某些中草药。患者在使用瑞普替尼期间应定期进行体检，以便及时发现并处理任何不良反应。此外，患者应严格遵守医嘱，不得擅自更改用药方案。