瑞普替尼（Repotrectinib），商品名Augtyro，是一种新型的口服、小分子、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗携带特定基因变异的晚期实体瘤，尤其是那些对现有治疗手段不再响应的患者。本文将详细介绍瑞普替尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症

瑞普替尼主要适用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。这种药物通过靶向ROS1基因突变，有效抑制肿瘤生长，为患者提供了一种新的治疗选择。

具体适应症

根据美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，瑞普替尼主要用于以下情况：

• 局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。
• 对于那些已经接受过其他治疗但效果不佳的患者，瑞普替尼提供了新的希望。

临床试验数据

多项临床试验显示，瑞普替尼在治疗ROS1阳性NSCLC患者中表现出显著的疗效。例如，在TRIDENT-1研究中，瑞普替尼在351名患者中表现出良好的安全性和有效性，许多患者的肿瘤得到了有效的控制和缩小。

用法用量

瑞普替尼的推荐剂量为160毫克，每天口服一次，无论之前是否进食。患者应持续服用14天，之后增加到160毫克，每日两次，并持续到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。以下是详细的用法用量说明：

初始剂量

瑞普替尼的初始剂量为160毫克，每天一次。患者应在每天固定的时间服用药物，以保持稳定的药物浓度。

剂量调整

如果患者出现严重的不良反应，医生可能会根据具体情况调整剂量。常见的剂量调整方案包括：

• 减量至120毫克，每天一次。
• 减量至80毫克，每天一次。

特殊人群用药

对于不同的人群，瑞普替尼的使用也有一些特殊的注意事项：

• 老年人：65岁以下的患者与65岁或以上的患者在安全性和有效性方面没有显著差异。
• 肾功能不全患者：对于轻度或中度肾功能损害的患者，不建议进行剂量调整。但对于严重肾功能损害或肾功能衰竭患者，尚未确定推荐剂量。
• 肝功能不全患者：对于轻度肝功能损害的患者，不建议进行剂量调整。但对于中度或重度肝功能损害的患者，尚未确定推荐剂量。

不良反应

瑞普替尼最常见的不良反应包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。这些不良反应在大多数情况下是轻微到中等的，但有时也可能较为严重。

中枢神经系统不良反应

在TRIDENT-1研究中，75%的患者出现了中枢神经系统（CNS）不良反应，包括头晕、共济失调和认知障碍。其中，4%的患者出现3级或4级症状，需要特别关注和处理。

其他常见不良反应

除了中枢神经系统不良反应外，瑞普替尼还可能导致以下不良反应：

• 肌痛伴肌酸激酶升高：13%的患者出现肌痛，0.6%的患者出现3级肌痛。建议患者报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力，并定期监测血清CPK水平。
• 高尿酸血症：5%的患者出现高尿酸血症，0.9%的患者出现3级或4级高尿酸症。建议在治疗前和治疗期间定期监测血清尿酸水平，并根据需要使用降尿酸药物。

注意事项

在使用瑞普替尼的过程中，患者需要注意以下几个方面，以确保治疗的安全性和有效性。

中枢神经系统不良反应的管理

由于瑞普替尼可能导致严重的中枢神经系统不良反应，患者应密切关注任何异常症状，如头晕、共济失调、认知障碍等。一旦出现这些症状，应及时就医，并根据医生的建议调整治疗方案。

避孕措施

瑞普替尼会使一些激素避孕药失效，因此建议有生育潜力的女性在使用瑞普替尼治疗期间和最后一次给药后2个月内使用有效的非激素避孕方法。男性患者如果有生育潜力的女性伴侣，也应在治疗期间和最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕方法。

药物相互作用

瑞普替尼可能会与多种药物发生相互作用，包括强效和中度CYP3A抑制剂、P-gp抑制剂、强效和中度CYP3A诱导剂、某些CYP3A4底物、避孕药等。患者在使用瑞普替尼期间应避免使用这些药物，或在医生指导下进行适当的剂量调整。

通过详细了解瑞普替尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项，患者和医生可以更好地管理和优化治疗过程，提高治疗效果和生活质量。