瑞普替尼（Repotrectinib），商品名Augtyro，是一种新型的口服、小分子、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗携带特定基因变异的晚期实体瘤，尤其是那些对现有治疗手段不再响应的患者。以下是瑞普替尼的用法用量、副作用和注意事项。

用法用量

推荐剂量

瑞普替尼的推荐剂量为160毫克，每天口服一次，无论之前是否进食，持续14天。之后，剂量增加到160毫克，每日两次，并持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。在治疗过程中，医生会根据患者的反应和耐受性调整剂量。

漏服处理

如果患者错过了一次剂量，应在发现时尽快补服。但如果接近下一次服药时间，则跳过漏服的剂量，按正常时间服用下一次剂量。切勿为了弥补漏服而加倍剂量。

剂量调整

在治疗过程中，如果患者出现严重的不良反应，医生可能会暂时停药或减少剂量。具体的剂量调整方案应由医生根据患者的具体情况制定。

副作用及注意事项

常见副作用

瑞普替尼最常见的不良反应（≥20%）包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。这些副作用通常在治疗初期出现，随着治疗的继续，大多数患者的症状会逐渐减轻。

中枢神经系统不良反应

瑞普替尼会引起中枢神经系统的不良反应。在TRIDENT-1研究中，接受瑞普替尼治疗的351名患者中，75%的患者出现了广泛的中枢神经系统（CNS）不良反应，包括头晕、共济失调和认知障碍，4%的患者出现3级或4级症状。医生会定期监测患者的神经系统状况，并根据需要调整治疗方案。

间质性肺病/肺炎

瑞普替尼可引起间质性肺病（ILD）/肺炎。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，2.9%的患者出现ILD/肺炎；1.1%的患者出现3级ILD/肺炎。中位发病时间为45天。1.4%的患者需要中断剂量，0.6%的患者需要减少剂量，1.1%的患者因ILD/肺炎永久停用瑞普替尼。患者应密切监测是否有新的或恶化的肺部症状，如有疑似ILD/肺炎，应立即停药并就医。

肝毒性

瑞普替尼可引起肝毒性。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，35%的患者出现丙氨酸转氨酶（ALT）升高，40%的患者出现天冬氨酸转氨酶（AST）升高，包括3级或4级症状。在治疗的第一个月，每两周监测一次肝功能测试，包括ALT、AST和胆红素，然后每月监测一次，并根据临床指示进行监测。如有肝功能异常，医生会暂停服用，待病情好转后再以相同或减少的剂量继续服用，或根据严重程度永久停用瑞普替尼。

胚胎-胎儿毒性

孕妇服用瑞普替尼可能会对胎儿造成伤害。根据人类先天性突变导致原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRK）信号改变的文献报道、动物研究结果及其作用机制，建议孕妇在使用瑞普替尼治疗期间和最后一次给药后2个月内使用有效的非激素避孕方法，因为瑞普替尼会使一些激素避孕药无效。此外，建议哺乳期妇女在瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后10天内停止母乳喂养。

特殊人群用药

对于有生育潜力的女性，应在开始瑞普替尼治疗前进行妊娠测试，并建议在治疗期间及最后一次给药后2个月内使用有效的非激素避孕方法。对于男性患者，建议有生育潜力的女性伴侣在使用瑞普替尼治疗期间及最后一次给药后4个月内使用有效的避孕方法。

通过了解和遵循上述用法用量、副作用和注意事项，患者可以更安全地使用瑞普替尼，最大限度地发挥其治疗效果，减少不必要的风险。如有任何疑问或不适，应及时咨询医生。