瑞普替尼（Repotrectinib），商品名为Augtyro，是一种创新的口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。该药物主要用于治疗携带特定基因变异的晚期实体瘤，尤其是那些对现有治疗手段不再响应的患者。瑞普替尼的设计目标是克服由ALK（间变性淋巴瘤激酶）、ROS1（c-ros致癌基因1）和NTRK（神经营养性酪氨酸受体激酶）基因变异导致的肿瘤耐药性。这些基因变异常见于非小细胞肺癌（NSCLC）、肉瘤、神经内分泌肿瘤等多种癌症中。

瑞普替尼的详细介绍

药物基本信息

瑞普替尼于2023年11月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市。2023年6月28日，再鼎医药宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理瑞普替尼的新药上市申请。2024年5月11日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准瑞普替尼胶囊（商品名：奥凯乐/AUGTYRO）上市。瑞普替尼已经进入中国医保的报销范围，目前有仿制药。

作用机制

瑞普替尼是一种开关控制的广谱多激酶抑制剂，通过双重机制抑制KIT和PDGFRA激酶，包括对野生型KIT和PDGFRA突变以及与耐药性相关的突变。它主要通过特异性地抑制ROS1激酶的活性，减缓肿瘤细胞的生长和扩散。此外，瑞普替尼还能够有效阻断携带ROS1和NTRK基因融合的肿瘤细胞的增殖，从而改善患者的生存质量。

适应症

瑞普替尼主要用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。该药物能够有效延长患者的无疾病进展生存期，提升生活质量，并减少耐药性的发生。此外，瑞普替尼还在临床试验中被评估用于治疗NTRK融合阳性的实体瘤和其他类型的癌症。

价格和规格

老挝卢修斯版仿制药的规格为40mg*60片，价格约为333美元一盒。瑞普替尼的推荐剂量为160mg，每天口服一次，无论之前是否进食，持续14天，然后增加到160mg，每日两次，并持续到疾病进展或不可接受的毒性。

用药注意事项

特殊人群用药

孕妇服用瑞普替尼可能会对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在使用瑞普替尼治疗期间和最后一次给药后2个月内使用有效的非激素避孕方法，因为瑞普替尼会使一些激素避孕药无效。男性患者也应在其女性伴侣有生育潜力的情况下，在使用瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕方法。

不良反应

瑞普替尼最常见的不良反应（≥20%）包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。在研究TRIDENT-1中，75%的患者出现了广泛的中枢神经系统（CNS）不良反应，其中4%的患者出现3级或4级症状。因此，医生需要密切监测患者的中枢神经系统反应，并及时调整治疗方案。

药物相互作用

瑞普替尼可能会与强效和中度CYP3A抑制剂、P-gp抑制剂、强效和中度CYP3A诱导剂、某些CYP3A4底物、避孕药发生相互作用。在使用瑞普替尼期间，应避免同时使用这些药物，或在医生的指导下进行必要的剂量调整。

储存方法和有效期

瑞普替尼的储存温度为20°C至25°C，允许在15°C至30°C之间偏移。该药物的有效期为36个月。患者在使用过程中应注意检查药物的有效期，确保药物在有效期内使用。