瑞普替尼（Repotrectinib），商品名为Augtyro，是一种新型的口服、小分子、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它主要用于治疗携带特定基因变异的晚期实体瘤，特别是那些对现有治疗手段不再响应的癌症。瑞普替尼的靶点包括ROS1、ALK和TRK家族（TRKA、TRKB和TRKC）。本文将详细介绍瑞普替尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

一、瑞普替尼的基本信息

1. 适应症

瑞普替尼主要用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。此外，它还适用于携带ALK或TRK基因变异的其他类型的晚期实体瘤。瑞普替尼通过抑制这些基因的异常激活，阻止癌细胞的生长和扩散。

2. 用法用量

瑞普替尼的推荐剂量为160毫克，每天口服一次，无论之前是否进食。持续14天后，剂量增加到160毫克，每日两次，并持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。治疗过程中，医生会根据患者的耐受性和病情变化调整治疗方案。

3. 不良反应

瑞普替尼最常见的不良反应（发生率≥20%）包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。在TRIDENT-1研究中，75%的患者报告了中枢神经系统（CNS）不良反应，其中4%的患者出现3级或4级症状。如果患者出现严重的不良反应，应及时联系医生调整治疗方案。

二、用药注意事项

1. 中枢神经系统不良反应

瑞普替尼可能导致中枢神经系统不良反应，如头晕、共济失调和认知障碍。患者在治疗期间应避免从事需要高度注意力和协调性的活动，如驾驶和操作重型机械。医生会定期评估患者的中枢神经系统状况，必要时调整剂量。

2. 特殊人群用药

孕妇应避免使用瑞普替尼，因为它可能会对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在治疗期间及最后一次给药后2个月内使用有效的非激素避孕方法。男性患者在治疗期间及最后一次给药后4个月内也应使用有效的避孕方法。

哺乳期妇女应暂停母乳喂养，直到最后一次给药后10天。瑞普替尼对儿童患者的安全性和有效性尚未确定，因此不建议在儿童中使用。

3. 药物相互作用

瑞普替尼可能会与强效和中度CYP3A抑制剂、P-gp抑制剂、强效和中度CYP3A诱导剂、某些CYP3A4底物以及激素避孕药发生相互作用。在使用瑞普替尼期间，患者应避免同时使用这些药物，或在医生指导下调整剂量。

此外，对于轻度或中度肾功能损害的患者，不建议进行剂量调整。而对于严重肾功能损害或肾功能衰竭的患者，尚未确定瑞普替尼的推荐剂量。同样，对于中度或重度肝损伤的患者，尚未确定推荐剂量，而轻度肝损伤患者则不建议进行剂量调整。

三、日常注意事项

1. 饮食与生活方式

在使用瑞普替尼期间，患者应保持健康的饮食习惯，多吃新鲜蔬菜和水果，减少高脂肪和高糖食物的摄入。适量的运动也有助于提高身体的整体健康状况。患者应避免吸烟和饮酒，因为这些行为可能加重不良反应。

2. 定期检查

患者在使用瑞普替尼期间应定期进行血液检查和影像学检查，以监测治疗效果和及时发现潜在的不良反应。医生会根据检查结果调整治疗方案，确保患者获得最佳的治疗效果。

3. 心理支持

癌症治疗过程中，患者可能会面临较大的心理压力。建议患者寻求家人和朋友的支持，必要时可咨询专业的心理医生。保持积极的心态有助于提高治疗效果和生活质量。