




达普司他(Daprodustat)是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),主要用于治疗慢性肾病(CKD)相关的贫血。虽然该药物在临床应用中表现出显著的疗效,但也有一些潜在的副作用和注意事项需要患者和医生共同关注。
达普司他在治疗慢性肾病贫血的过程中,可能会引发一系列副作用,其中一些副作用较为常见,而另一些则可能较为严重。了解这些副作用有助于患者在使用过程中及时识别并采取相应措施。
最常见的不良反应(发生率≥10%)包括高血压、高血栓性事件和腹痛。这些副作用通常在药物使用初期出现,患者应定期监测血压和血红蛋白水平,以便及时调整治疗方案。
达普司他增加动脉和静脉血栓事件的风险,这些事件可能是致命的,包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。在开始治疗前3个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者应避免使用达普司他。如果患者出现上述体征或症状,建议立即就医。
达普司他还可能导致高血压危象,包括高血压脑病和癫痫发作。因此,达普司他禁忌用于高血压未控制的患者。在接受达普司他治疗的患者中,应定期监测血压,并根据需要调整或开始抗高血压治疗。
达普司他还增加了因心力衰竭住院的风险。在ASCEND-D试验中,接受达普司他治疗的透析患者中有7.5%(3.3/100人年)因心力衰竭住院,而接受重组人促红细胞生成素(rhEPO)治疗的患者中有6.8%(3.0/100人年)因心力衰竭住院。在决定是否使用达普司他时,应考虑患者的心衰病史。
为了确保达普司他的安全有效使用,患者在用药过程中需要注意多个方面,包括剂量调整、药物相互作用和日常生活中的注意事项。遵循医生的指导和药物说明书是至关重要的。
达普司他的起始剂量需根据患者的血红蛋白水平确定,并在医生指导下进行个体化调整。对于中度肝功能损害(Child-Pugh B级)的患者,起始剂量应减少一半。除起始剂量已经为1mg的患者外,中度CYP2C8抑制剂(如氯吡格雷)的患者也应将起始剂量减少一半。
强CYP2C8抑制剂(如吉非罗齐)与达普司他同时使用是禁忌症,因为达普司他暴露量会明显增加。同时使用中度CYP2C8抑制剂(如氯吡格雷)可增加达普司他暴露量。在达普司他治疗期间,应在开始或停止使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂治疗时监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。CYP2C8诱导剂(如利福平)可减少达普司他暴露,可能导致药效丧失,因此在开始或停止CYP2C8诱导治疗时也应监测血红蛋白并调整剂量。
患者在使用达普司他时,应严格遵循医嘱,注意用法用量,避免与其他可能产生相互作用的药物同服。达普司他可与食物一起或不与食物一起服用,无需同时服用铁或磷酸盐结合剂。达普司他应该整个药片吞下去,药片不可以切割、碾碎或咀嚼。
患者应定期监测肝功能和肺部状况,防范可能出现的严重不良反应。如果漏服了一剂达普司他,应尽快服用,除非与下一剂在同一天服用。在这种情况下,应跳过错过的剂量,并在正常时间服用下一剂量。不可服用双倍剂量来弥补错过的剂量。
在使用达普司他期间,患者应保持良好的生活习惯,如适量运动、均衡饮食和充足睡眠,以增强身体抵抗力,减少药物副作用的发生。
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