达普司他（Daprodustat）是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），主要用于治疗与慢性肾病（CKD）相关的贫血。该药物通过稳定缺氧诱导因子（HIF），促进红细胞生成素的产生，从而有效提高血红蛋白水平。本文将详细介绍达普司他的功效作用和适应症，并提供一些用药注意事项。

达普司他的功效作用和适应症

1. 主要功效

达普司他通过抑制低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH1、PH2、PH3），稳定HIF蛋白，促进其转录活性。HIF的激活能够增强红细胞生成素（EPO）的表达，进而促进红细胞的生成，提高血红蛋白水平。这对于慢性肾病患者的贫血治疗尤为重要。

2. 适应症

达普司他适用于治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾脏疾病引起的贫血。根据说明书，达普司他未被批准用于未接受透析的患者。此外，该药物尚未证明能改善生活质量、缓解疲劳或改善患者健康状况，因此不适用于需要立即纠正贫血的患者作为红细胞输血替代品。

3. 适用人群

达普司他主要适用于成人慢性肾脏病（CKD）透析患者。在开始使用达普司他之前，应排除其他贫血原因，如维生素缺乏、代谢或慢性炎症、出血等。评估所有患者在达普司他治疗前和治疗期间的铁状态，当血清铁蛋白低于100微克/毫升或血清转铁蛋白饱和度低于20%时，给予补充铁治疗。

4. 剂型和规格

达普司他有多种规格的片剂，包括1mg、2mg、4mg、6mg和8mg。具体剂量应根据患者的具体情况由医生决定。患者应严格按照医嘱服用，不可随意增减剂量或停药。

用药注意事项

1. 血压监测

高血压是达普司他常见的不良反应之一。患者在用药期间需定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。高血压未控制的患者禁用达普司他。在接受达普司他治疗的患者中也有高血压危象（包括高血压脑病和癫痫发作）的报道。

2. 心血管风险

达普司他增加动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的，包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。避免在达普司他开始治疗前3个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者使用。如果患者出现心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞或血管通路血栓形成的体征或症状，建议立即就医。

3. 肝功能损害

轻度肝功能损害患者（Child-Pugh A类）无需调整起始剂量。中度肝功能损害患者（Child-Pugh B类）除起始剂量已为1mg的患者外，将达普司他的起始剂量减少一半。达普司他尚未在严重肝功能损害患者（Child-Pugh C类）中进行研究，不推荐用于严重肝功能损害患者。

4. 特殊人群用药

孕妇使用达普司他的现有数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。慢性肾病对母亲和胎儿都有风险。目前还没有关于人乳中存在达普司他的数据，对母乳喂养的孩子的影响，或对产奶量的影响。达普司他在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5. 药物相互作用

强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）与达普司他同时使用是禁忌症，因为达普司他暴露明显增加。同时使用中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）可增加达普司他暴露量。除起始剂量已为1mg的患者外，使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂的患者在开始治疗时达普司他降低一半。CYP2C8诱导剂（如利福平）可减少达普司他暴露，这可能导致药效丧失。

6. 价格和购买渠道

达普司他目前未在中国上市，也未进入中国医保，市面上主要是仿制药。老挝卢修斯版仿制药的价格大约为7.3美元一盒（1mg*100片）。患者应通过正规的医疗服务机构购买，注意甄别药品真伪，注意生产日期，避免买到假药劣药。