达普司他（Daprodustat）是一种新型的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），主要用于治疗慢性肾病（CKD）患者的贫血。这种药物相比传统的红细胞生成刺激剂（ESA）治疗，具有更高的患者依从性和更便捷的使用方式。本文将详细介绍达普司他的适应症和用法用量，并提供一些用药注意事项。

达普司他的适应症和用法用量

适应症

达普司他主要适用于慢性肾病（CKD）患者的贫血治疗，特别是那些依赖透析或非透析的患者。该药物尚未证明能够改善生活质量、缓解疲劳或改善患者的整体健康状况，因此不适用于需要立即纠正贫血的患者作为红细胞输血的替代品。

根据文献，达普司他的主要适应症包括：

• 接受透析至少4个月的成人因慢性肾病（CKD）导致的贫血。
• 未接受ESA治疗的成人慢性肾病贫血患者。

用法用量

达普司他推荐的用法和用量如下：

起始剂量

对于未接受ESA治疗的成人患者，达普司他的起始剂量基于血红蛋白水平。具体剂量如下：

• 血红蛋白水平<8.0 g/dL：初始剂量为6 mg每日一次。
• 血红蛋白水平≥8.0 g/dL且<10.0 g/dL：初始剂量为4 mg每日一次。
• 血红蛋白水平≥10.0 g/dL且<11.0 g/dL：初始剂量为2 mg每日一次。
• 血红蛋白水平≥11.0 g/dL：不应开始达普司他治疗。

对于同时接受中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）或中度肝功能损害治疗的患者，需要调整剂量。中度肝功能损害（Child-Pugh B类）患者将起始剂量减少一半，严重肝功能损害（Child-Pugh C类）患者不建议使用达普司他。

剂量调整

治疗开始后及每次剂量调整后，第一个月每2周监测血红蛋白，此后每4周监测血红蛋白。调整达普司他剂量时，应考虑血红蛋白的上升率、下降率和血红蛋白的变异性。增加达普司他剂量的频率不要超过每4周一次。

日常注意事项

饮食与用药

达普司他可与食物一起或不与食物一起服用，无需同时服用铁或磷酸盐结合剂。药片应整个吞服，不可切割、碾碎或咀嚼。达普司他的给药与透析的时机或类型无关。

漏服处理

如果漏服了一剂达普司他，应尽快服用，除非与下一剂在同一天服用。在这种情况下，应跳过错过的剂量，并在正常时间服用下一剂量。不可服用双倍剂量来弥补错过的剂量。

药物相互作用

达普司他与某些药物可能存在相互作用，需要注意以下几点：

• 强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）与达普司他同时使用是禁忌症，因为达普司他暴露明显增加。
• 中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）可增加达普司他暴露量。除起始剂量已为1 mg的患者外，使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂的患者在开始治疗时达普司他降低一半。
• CYP2C8诱导剂（如利福平）可减少达普司他暴露，可能导致药效丧失。在达普司他治疗期间，在开始或停止CYP2C8诱导治疗时监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。

监测和检查

在开始达普司他治疗前，应评估患者的贫血、铁储备和肝脏功能。贫血和铁储备的评估在开始达普司他前，纠正并排除其他贫血原因（如维生素缺乏、代谢或慢性炎症、出血）。评估所有患者在达普司他治疗前和治疗期间的铁状态。当血清铁蛋白低于100 μg/mL或血清转铁蛋白饱和度较低时，给予补充铁治疗超过20%。大多数患者在治疗过程中需要补充铁。

肝脏检查在达普司他开始前评估血清谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶和总胆红素。如果患者在达普司他治疗期间出现可能与肝脏疾病一致的体征或症状，则重复肝脏检查。

不良反应

达普司他的常见不良反应包括高血压、高血栓性事件和腹痛。患者在使用达普司他时，应注意以下风险：

• 死亡、心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成的风险增加。如果患者出现相关体征或症状，建议立即就医。
• 因心力衰竭住院的风险。在ASCEND-D试验中，接受达普司他治疗的透析患者中有7.5%（3.3/100人年）因心力衰竭住院，而接受重组人促红细胞生成素（rhEPO）治疗的患者中有6.8%（3.0/100人年）因心力衰竭住院。
• 高血压。达普司他禁忌用于高血压未控制的患者。在接受达普司他治疗的患者中也有高血压危象（包括高血压脑病和癫痫发作）的报道。患者用药期间需定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。

特殊人群用药

达普司他在特殊人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：现有数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。慢性肾病对母亲和胎儿都有风险。
• 哺乳期妇女：目前还没有关于人乳中存在达普司他的数据，对母乳喂养的孩子的影响，或对产奶量的影响。
• 儿童：达普司他在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
• 老年人：没有其他临床经验报告表明老年患者和年轻患者在反应上存在差异。
• 肝损伤患者：轻度肝功能损害患者无需调整起始剂量（Child-Pugh A类）。中度肝功能损害患者（Child-Pugh B类）除起始剂量已为1 mg的患者外，将达普司他的起始剂量减少一半。达普司他尚未在严重肝功能损害患者中进行研究（Child-Pugh C类），达普司他不推荐用于严重肝功能损害患者。

总结

达普司他（Daprodustat）是一种新型的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），适用于慢性肾病（CKD）患者的贫血治疗。通过合理的剂量调整和监测，可以有效管理患者的贫血症状。患者在使用达普司他时，应遵循医生的指导，注意药物相互作用和不良反应，以确保安全有效地治疗贫血。