卡那单抗（Canakinumab）是一种用于治疗多种自身炎症性疾病的药物。本文将详细介绍卡那单抗的适应症、用法用量、不良反应和注意事项，帮助患者更好地了解和使用该药物。

卡那单抗的药物信息

适应症

卡那单抗（Canakinumab）适用于治疗多种自身炎症性疾病，具体包括：

• 周期性发热综合征：包括 Cryopyrin蛋白相关周期综合征(CAPS)、肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)、高免疫球蛋白 D综合征(HIDS)/甲羟戊酸激酶缺乏(MKD)、家族性地中海热(FMF)。
• Still病：适用于治疗 2岁及以上的活动性 Still病，包括成人 Still病(AOSD)和全身性幼年特发性关节炎(SJIA)。
• 痛风发作：适用于对非甾体抗炎药(NSAID)和秋水仙碱禁用、不耐受或疗效不佳的痛风复发成人患者的对症治疗，以及不适合反复使用皮质类固醇治疗的患者。

用法用量

卡那单抗的用法用量根据不同适应症有所不同：

• 周期性发热综合征：成人和儿童患者的具体剂量需根据医生的指导进行调整。
• Still病：2岁及以上的患者推荐剂量为 2-3 mg/kg，每 4周一次皮下注射。
• 痛风发作：处于痛风发作期的成人患者，推荐剂量为 150mg，皮下给药。在需要再次治疗的患者中，应间隔至少 12周才可给予新剂量的卡那单抗。

不良反应

卡那单抗的常见不良反应包括：

• Cryopyrin蛋白相关周期综合征：最常见的不良反应(发生率>10%)是腹泻、流感、鼻炎、恶心、头痛、肠胃炎、咽炎、体重增加、鼻咽炎、眩晕、肌肉骨骼疼痛和支气管炎。
• 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征、高免疫球蛋白 D综合征/甲羟戊酸激酶缺乏、家族性地中海热：最常见的不良反应(发生率≥10%)是鼻咽炎和注射部位反应。
• Still病：最常见的不良反应(发生率>10%)是注射部位反应、腹痛、感染(鼻咽炎和上呼吸道感染)。
• 痛风发作：最常见的不良反应(发生率>2%)是鼻咽炎、尿路感染、上呼吸道感染、背痛和高甘油三酯血症。

用药注意事项

严重感染

卡那单抗与严重感染风险增加相关，尤其是在感染、有复发性感染病史或具有易患感染的基础疾病的患者中。在需要医疗干预的活动性感染期间，避免给予患者卡那单抗。如果患者发生严重感染，则停用卡那单抗。在临床试验中，报告了非典型性或机会性感染的个别病例，如曲霉病、非典型分枝杆菌感染、巨细胞病毒、带状疱疹等。

免疫抑制

使用免疫抑制剂(包括卡那单抗)治疗可能导致恶性肿瘤风险增加。尚未明确抗白细胞介素-1(IL-1)治疗对恶性肿瘤发展的影响。因此，在使用卡那单抗时，应密切监测患者的免疫状态和健康状况。

过敏反应

使用卡那单抗治疗曾报告超敏反应。虽然在临床试验期间尚未报告可归因于卡那单抗治疗的过敏反应，但应警惕基础疾病症状与超敏反应症状的相似性。已知对卡那单抗具有临床过敏反应的患者不应给予卡那单抗。如果发生严重的过敏反应，应立即停药并采取适当的治疗措施。

免疫接种

目前尚无接受卡那单抗的患者中活疫苗接种的影响，或活疫苗引起的继发性感染传播的可用数据。因此，应避免在使用卡那单抗的同时接种活疫苗。在可行的情况下，建议儿童和成人患者在开始卡那单抗治疗前，根据现行免疫指南完成所有免疫接种。

特殊人群用药

卡那单抗在特殊人群中的使用需特别注意：

• 妊娠期女性患者：卡那单抗主要在妊娠晚期经胎盘主动转运，可能导致宫内婴儿暴露于免疫抑制，需在医生的指导下用药。
• 哺乳期女性患者：尚不清楚卡那单抗在乳汁中的影响，以及在母乳喂养婴儿中潜在的全身暴露量。
• 儿童患者：卡那单抗在儿童和成人患者中的有效性和安全性相当。
• 老年患者：目前无法确定卡那单抗的疗效是否与年轻患者不同。
• 肝肾功能损害患者：尚未进行正式的研究来验证卡那单抗皮下给药在肝、肾损害患者中的药代动力学。

药物相互作用

卡那单抗与某些药物合用时可能存在相互作用，具体如下：

• TNF阻断剂：在某个患者群体中，IL-1阻滞剂与 TNF抑制剂联合使用，会增加严重感染的发生率和中性粒细胞减少症的风险。不建议卡那单抗与 TNF抑制剂联合使用。
• 其他 IL-1阻断剂：尚未研究卡那单抗与其他阻断 IL-1的药物联合给药的情况。基于卡那单抗和重组 IL-1ra之间可能发生药理学相互作用，不建议联合使用卡那单抗和其他可阻断 IL-1或其受体的药物。
• 细胞色素 P450底物：在慢性炎症期间，细胞因子(如 IL-1)水平升高可抑制 CYP450酶的形成。因此，对于可与 IL-1结合的分子(如卡那单抗)，CYP450酶的形成有望恢复正常。这对治疗指数较窄的 CYP450底物具有临床意义，因为治疗指数较窄的 CYP450底物需要单独调整剂量(如华法林)。