吉维诺司他（Duvyzat, Givinostat）是一种用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的新型非甾体药物。该药物由意大利制药公司Italfarmaco S.p.A生产，于2024年3月21日获得美国FDA批准，并在美国上市。本文将详细介绍吉维诺司他的副作用及其常见的注意事项，以帮助患者更好地管理和使用这一药物。

吉维诺司他的副作用

1. 血液系统

吉维诺司他可能引起多种血液系统的不良反应。最常见的是血小板减少，部分患者可能会出现鼻出血、皮下瘀斑等与出血相关的表现。此外，还可能出现贫血和中性粒细胞减少。这些症状可能会影响患者的日常生活和健康状况。

为了监测和管理这些副作用，患者在使用吉维诺司他之前和治疗过程中应定期进行血小板计数和其他血液指标的检测。如果发现异常，应及时调整剂量或考虑停药。如果患者出现皮下瘀点、异常出血等症状，应尽快就医。

2. 消化系统

消化系统的不良反应也是吉维诺司他的常见副作用之一。约37%的患者会出现腹泻，其中极少数为重度。此外，约32%的患者可能会出现恶心和呕吐，以及腹痛。这些症状不仅影响患者的生活质量，还可能导致脱水和电解质失衡。

对于出现中度或重度腹泻的患者，应考虑使用抗腹泻或止吐药物，并补充水电解质。如果症状持续，应暂停使用吉维诺司他。

3. 心脏安全

吉维诺司他可能引起心电图变化，特别是QTc间期延长，这会增加发生心律失常（如扭转性室速）的风险。其他较少见的不良反应包括肌痛、皮疹、关节痛、乏力及便秘等。

为了避免心脏风险，患者在使用吉维诺司他之前和治疗期间应定期进行心电图监测。特别是那些存在心律失常风险（例如：先天性长QT综合征、冠心病、或电解质紊乱）的患者，应避免使用该药物。如果QTc延长超过500毫秒或与基线值相比增加超过60毫秒，应暂停使用吉维诺司他。

吉维诺司他的用药注意事项

1. 药物剂量调整

吉维诺司他的推荐剂量基于患者的体重，采用口服给药方式，需与食物同服。具体剂量如下：

• 体重10公斤至不足20公斤患者：每次22.2毫克，约2.5毫升，每日两次。
• 体重20公斤至不足40公斤患者：每次31毫克，约3.5毫升，每日两次。
• 体重40公斤至不足60公斤患者：每次44.3毫克，约5毫升，每日两次。
• 体重60公斤及以上患者：每次53.2毫克，约6毫升，每日两次。

如果患者出现不良反应，如血小板计数低于150×10⁹/L、中度或重度腹泻、空腹状态下甘油三酯水平大于300毫克/分升，应考虑调整剂量。具体调整方案如下：

• 体重10公斤至不足20公斤患者：首次调整至17.7毫克（约2毫升），第二次调整至13.3毫克（约1.5毫升）。
• 体重20公斤至不足40公斤患者：首次调整至22.2毫克（约2.5毫升），第二次调整至17.7毫克（约2毫升）。
• 体重40公斤至不足60公斤患者：首次调整至31毫克（约3.5毫升），第二次调整至26.6毫克（约3毫升）。
• 体重60公斤及以上患者：首次调整至39.9毫克（约4.5毫升），第二次调整至35.4毫克（约4毫升）。

如果调整剂量后不良反应仍然持续，应暂停使用吉维诺司他。

2. 特殊人群用药

对于特殊人群，使用吉维诺司他时需特别注意：

• 孕妇：动物实验表明，吉维诺司他可能导致胎儿损伤，但由于DMD主要影响男性，尚无充足的人体研究数据。
• 哺乳期女性：DMD主要影响男性，吉维诺司他在哺乳期女性中的应用尚无研究数据，理论上可能存在乳汁分泌风险。
• 具有生殖潜力的男性和女性：动物研究表明，吉维诺司他可能影响生殖功能，但人体数据有限。
• 儿童使用：尚无6岁以下儿童的安全性和有效性数据，不建议使用。
• 老年人使用：DMD主要影响年轻男性，尚无老年人使用数据。
• 肾功能损害：尚无明确指导，建议个体化调整剂量并密切监测不良反应。
• 肝功能损害：尚无明确指导，建议个体化调整剂量并密切监测肝功能。

对于这些特殊人群，应在医生的指导下谨慎使用吉维诺司他，并定期进行必要的检查和监测。

3. 药物相互作用

吉维诺司他与其他药物可能存在相互作用，需特别注意：

• 本品对其他药物的影响：吉维诺司他是弱型肠道CYP3A4抑制剂，使用时应密切监测与口服CYP3A4敏感底物合用时药物的血药浓度。同时，本品对肾脏摄取转运蛋白OCT2具有弱抑制作用，对于依赖该途径排泄的药物，应特别注意可能发生的血药浓度变化。
• 其他药物对本品的影响：应避免与其他已知可延长QTc间期的药物合用。如确需联合使用，必须在起始及合用期间密切监测心电图。当QTc延长超过500毫秒或与基线相比增加超过60毫秒时，应考虑暂停使用吉维诺司他。

在使用吉维诺司他时，应告知医生所有正在使用的其他药物，以避免潜在的药物相互作用。

结语

吉维诺司他（Duvyzat, Givinostat）作为一种治疗杜氏肌营养不良症的新药，其疗效和安全性已得到广泛认可。然而，患者在使用过程中应注意监测和管理可能出现的副作用，并遵循医生的指导进行药物剂量调整和特殊人群用药。通过科学合理的用药，患者可以最大限度地发挥药物的治疗效果，同时减少不良反应的发生。