Duvyzat（吉维诺司他，Givinostat）是由意大利Italfarmaco Group研发的一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，专用于治疗6岁及以上的杜氏肌肉营养不良症（DMD）患者。Duvyzat通过抑制HDAC活性，调节基因表达，从而减缓疾病进展。以下是Duvyzat的详细用法用量、副作用和注意事项。

用法用量

启动前的评估与检测

在启动Duvyzat治疗前，必须进行以下评估与检测：

• 血小板计数：患者血小板计数应不低于150×10⁹/L。若低于此值，则不宜启动治疗。
• 血清甘油三酯水平：治疗前应检测血清甘油三酯水平，若超过300mg/dL，应调整剂量或停药。
• 心电图检查：对于既往存在心脏疾病或正在使用可导致QT间期延长药物的患者，应在起始治疗前、合用期间及临床指征出现时采集心电图。

推荐剂量

Duvyzat的推荐剂量基于患者实际体重，采用口服给药方式，需与食物同服。具体推荐剂量如下：

• 体重10公斤至不足20公斤患者：剂量为22.2mg，对应口服悬液体积约2.5ml。
• 体重20公斤至不足40公斤患者：剂量为31mg，对应口服悬液体积约3.5ml。
• 体重40公斤至不足60公斤患者：剂量为44.3mg，对应口服悬液体积约5ml。
• 体重60公斤及以上患者：剂量为53.2mg，对应口服悬液体积约6ml。

剂量调整

若出现以下不良反应之一时，应考虑调整剂量：

• 血小板计数低于150×10⁹/L（经两次检测，间隔一周）。
• 中度或重度腹泻。
• 空腹状态下甘油三酯水平大于300mg/dL（经两次检测，间隔一周）。

不同体重患者的剂量调整方案如下：

• 体重10公斤至不足20公斤患者：首次调整剂量降至17.7mg（约2ml），如不良反应持续，第二次调整降至13.3mg（约1.5ml）。
• 体重20公斤至不足40公斤患者：首次调整剂量降至22.2mg（约2.5ml），第二次调整降至17.7mg（约2ml）。
• 体重40公斤至不足60公斤患者：首次调整剂量降至31mg（约3.5ml），第二次调整降至26.6mg（约3ml）。
• 体重60公斤及以上患者：首次调整剂量降至39.9mg（约4.5ml），第二次调整降至35.4mg（约4ml）。

若首次调整后不良反应仍持续，应执行第二次调整；若第二次调整后仍无法缓解，则建议停药。

用药注意事项

血液学监测

定期检测血小板计数及其他血液指标。若发现异常应及时调整剂量或考虑停药。若患者出现皮下瘀点、异常出血或其他相关症状，应尽快就医。

脂质监测

在治疗前及治疗期间需定期监测血清甘油三酯水平。当检测值持续超过300mg/dL时，应采取饮食干预及考虑调整剂量。

消化道症状

对于出现中度或重度腹泻的患者，应考虑使用抗腹泻或止吐药物，补充水电解质。症状持续者需停药。

心脏安全

避免在存在心律失常风险（例如：先天性长QT综合征、冠心病、或电解质紊乱）的患者中使用。合用其他可延长QTc间期的药物时，应密切监测心电图。如QTc延长超过500ms或与基线值相比增加超过60ms，应暂停本品使用。

特殊人群用药

在特定人群中使用Duvyzat时应注意以下事项：

• 孕妇：动物实验表明，givinostat可导致胎儿损伤，但由于DMD主要影响男性，尚无充足的人体研究数据。
• 哺乳期女性：DMD主要影响男性，Duvyzat在哺乳期女性中的应用尚无研究数据，理论上可能存在乳汁分泌风险。
• 具有生殖潜力的男性和女性：动物研究表明，givinostat可能影响生殖功能，但人体数据有限。
• 儿童使用：尚无6岁以下儿童的安全性和有效性数据，不建议使用。
• 老年人使用：DMD主要影响年轻男性，尚无老年人使用数据。
• 肾功能损害：尚无明确指导，建议个体化调整剂量并密切监测不良反应。
• 肝功能损害：尚无明确指导，建议个体化调整剂量并密切监测肝功能。

药物相互作用

Duvyzat与其他药物的相互作用需要注意：

• 对其他药物的影响：Duvyzat为弱型肠道CYP3A4抑制剂，使用时应密切监测与口服CYP3A4敏感底物合用时药物的血药浓度；同时，本品对肾脏摄取转运蛋白OCT2具有弱抑制作用，对于依赖该途径排泄的药物，应特别注意可能发生的血药浓度变化。
• 其他药物对本品的影响：应避免与其他已知可延长QTc间期的药物合用；如确需联合使用，必须在起始及合用期间密切监测心电图；当QTc延长超过500ms或与基线相比增加超过60ms时，应考虑暂停本品给药。

通过以上详细的用法用量、副作用和注意事项，希望能帮助患者更好地了解和使用Duvyzat，确保治疗的安全性和有效性。