Duvyzat（吉维诺司他）是一种用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的药物，主要适用于6岁及以上的患者。本文将详细介绍Duvyzat的适应症、用法用量、不良反应和注意事项，以帮助患者更好地了解和使用这一药物。

适应症

DMD的治疗

Duvyzat（吉维诺司他）是首个被批准用于治疗所有遗传变异的杜氏肌营养不良症（DMD）的非甾体药物。DMD是一种严重的遗传性疾病，主要影响男性，表现为进行性的肌肉退化和无力。Duvyzat通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的活性，从而减缓疾病的进展。

适用人群

该药物适用于6岁及以上的DMD患者。由于DMD主要影响男性，女性患者使用该药物的数据有限。因此，目前没有足够的数据支持6岁以下儿童的安全性和有效性，不建议在该年龄段的儿童中使用。

上市信息

Duvyzat于2024年3月21日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，并随后在美国上市。该药物的规格为140毫升，价格约为59,700美元一盒。目前，Duvyzat尚未在中国上市，也未进入中国的医保目录。

用法用量

剂量计算

Duvyzat的剂量需根据患者的体重来确定，具体推荐剂量如下：

• 体重10公斤至不足20公斤患者：剂量为22.2毫克，对应口服悬液体积约2.5毫升。
• 体重20公斤至不足40公斤患者：剂量为31毫克，对应口服悬液体积约3.5毫升。
• 体重40公斤至不足60公斤患者：剂量为44.3毫克，对应口服悬液体积约5毫升。
• 体重60公斤及以上患者：剂量为53.2毫克，对应口服悬液体积约6毫升。

给药方法

在给药前，需将药品瓶充分摇匀（建议摇晃至少30秒，瓶体以180°翻转），直至悬液混合均匀。视觉确认悬液均匀后，使用配备的刻度口服注射器准确量取规定体积，直接口服。不建议将Duvyzat与其他液体混合使用。

剂量调整

如果患者出现以下不良反应之一，应考虑调整剂量：

• 血小板计数低于150×10⁹/L（经两次检测，间隔一周）。
• 中度或重度腹泻。
• 空腹状态下甘油三酯水平大于300毫克/分升（经两次检测，间隔一周）。

具体的剂量调整方案如下：

• 体重10公斤至不足20公斤患者：首次调整至17.7毫克（约2毫升），如不良反应持续，第二次调整至13.3毫克（约1.5毫升）。
• 体重20公斤至不足40公斤患者：首次调整至22.2毫克（约2.5毫升），第二次调整至17.7毫克（约2毫升）。
• 体重40公斤至不足60公斤患者：首次调整至31毫克（约3.5毫升），第二次调整至26.6毫克（约3毫升）。
• 体重60公斤及以上患者：首次调整至39.9毫克（约4.5毫升），第二次调整至35.4毫克（约4毫升）。

不良反应

血液系统

常见的血液系统不良反应包括血小板减少（部分患者可能出现与出血相关的症状，如鼻出血、皮下瘀斑等）、贫血及中性粒细胞减少。这些不良反应具有剂量依赖性，应定期监测血小板计数及其他血液指标。

消化系统

消化系统的常见不良反应包括腹泻（约37%的患者出现，其中极少数为重度）、恶心及呕吐（约32%的患者出现）和腹痛。对于出现中度或重度腹泻的患者，应考虑使用抗腹泻或止吐药物，并补充水电解质。如果症状持续，需停药。

其他不良反应

其他较少见的不良反应包括肌痛、皮疹、关节痛、乏力及便秘等。心电图变化如QTc间期延长也可能发生，这可能增加发生心律失常（如扭转性室速）的风险。

注意事项

血液学监测

定期检测血小板计数及其他血液指标，若发现异常应及时调整剂量或考虑停药。若患者出现皮下瘀点、异常出血或其他相关症状，应尽快就医。

脂质监测

在治疗前及治疗期间需定期监测血清甘油三酯水平。当检测值持续超过300毫克/分升时，应采取饮食干预及考虑调整剂量。

消化道症状

对于出现中度或重度腹泻的患者，应考虑使用抗腹泻或止吐药物，并补充水电解质。症状持续者需停药。

心脏安全

避免在存在心律失常风险（例如：先天性长QT综合征、冠心病、或电解质紊乱）的患者中使用。合用其他可延长QTc间期的药物时，应密切监测心电图。如QTc延长超过500毫秒或与基线值相比增加超过60毫秒，应暂停本品使用。

特殊人群用药

动物实验表明，givinostat可能导致胎儿损伤，但DMD主要影响男性，尚无人体研究数据。哺乳期女性、具有生殖潜力的男性和女性、6岁以下儿童、老年人以及肾功能或肝功能损害的患者使用Duvyzat的数据有限，建议在医生指导下谨慎使用。

药物相互作用

Duvyzat为弱型肠道CYP3A4抑制剂，使用时应密切监测与口服CYP3A4敏感底物合用时的药物血药浓度。同时，Duvyzat对肾脏摄取转运蛋白OCT2具有弱抑制作用，对于依赖该途径排泄的药物，应特别注意可能发生的血药浓度变化。应避免与其他已知可延长QTc间期的药物合用，如确需联合使用，必须在起始及合用期间密切监测心电图。

通过以上内容，患者可以更好地了解Duvyzat的适应症、用法用量、不良反应和注意事项，从而在医生的指导下安全有效地使用这一药物。