Duvyzat（吉维诺司他，Givinostat）是一种用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的口服混悬液。本文将详细介绍其适应症、功效与作用、用法用量、副作用及注意事项，以帮助患者更好地了解和使用该药物。

适应症、功效与作用

适应症

Duvyzat适用于治疗6岁及以上的杜氏肌营养不良症（DMD）患者。DMD是一种由基因突变引起的严重肌肉疾病，主要影响男性。Duvyzat是美国第八种批准上市的DMD疗法，也是第一种被批准用于治疗DMD所有遗传变异患者的非甾体药物。

功效与作用

Duvyzat的主要成分是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂givinostat盐酸盐一水合物。通过调节HDAC的活性，Duvyzat能够减缓肌肉退化和炎症反应，从而改善患者的肌肉功能和生活质量。临床研究显示，Duvyzat能够显著减缓DMD患者的运动能力下降速度，延长其行走时间。

用法用量

Duvyzat的推荐剂量基于患者实际体重，采用口服给药方式，需与食物同服。具体推荐剂量如下：

• 体重10公斤至不足20公斤患者：剂量为22.2mg，对应口服悬液体积约2.5ml。
• 体重20公斤至不足40公斤患者：剂量为31mg，对应口服悬液体积约3.5ml。
• 体重40公斤至不足60公斤患者：剂量为44.3mg，对应口服悬液体积约5ml。
• 体重60公斤及以上患者：剂量为53.2mg，对应口服悬液体积约6ml。

若出现不良反应，如血小板计数低于150×10⁹/L、中度或重度腹泻、空腹状态下甘油三酯水平大于300mg/分升，应考虑调整剂量。具体调整方案如下：

• 体重10公斤至不足20公斤患者：首次调整剂量降至17.7mg（约2ml），如不良反应持续，第二次调整降至13.3mg（约1.5ml）。
• 体重20公斤至不足40公斤患者：首次调整剂量降至22.2mg（约2.5ml），第二次调整降至17.7mg（约2ml）。
• 体重40公斤至不足60公斤患者：首次调整剂量降至31mg（约3.5ml），第二次调整降至26.6mg（约3ml）。
• 体重60公斤及以上患者：首次调整剂量降至39.9mg（约4.5ml），第二次调整降至35.4mg（约4ml）。

用药注意事项

血液学监测

在使用Duvyzat治疗前及治疗期间，需定期监测血小板计数及其他血液指标。若发现异常，应及时调整剂量或考虑停药。若患者出现皮下瘀点、异常出血或其他相关症状，应尽快就医。

脂质监测

治疗前及治疗期间需定期监测血清甘油三酯水平。当检测值持续超过300mg/分升时，应采取饮食干预及考虑调整剂量。

消化道症状

对于出现中度或重度腹泻的患者，应考虑使用抗腹泻或止吐药物，补充水电解质。症状持续者需停药。

心脏安全

避免在存在心律失常风险的患者中使用Duvyzat，如先天性长QT综合征、冠心病或电解质紊乱。合用其他可延长QTc间期的药物时，应密切监测心电图。如QTc延长超过500ms或与基线值相比增加超过60ms，应暂停本品使用。

特殊人群用药

孕妇：动物实验表明，givinostat可导致胎儿损伤，但由于DMD主要影响男性，尚无充足的人体研究数据。
哺乳期女性：DMD主要影响男性，Duvyzat在哺乳期女性中的应用尚无研究数据，理论上可能存在乳汁分泌风险。
具有生殖潜力的男性和女性：动物研究表明，givinostat可能影响生殖功能，但人体数据有限。
儿童使用：尚无6岁以下儿童的安全性和有效性数据，不建议使用。
老年人使用：DMD主要影响年轻男性，尚无老年人使用数据。
肾功能损害：尚无明确指导，建议个体化调整剂量并密切监测不良反应。
肝功能损害：尚无明确指导，建议个体化调整剂量并密切监测肝功能。

药物相互作用

Duvyzat为弱型肠道CYP3A4抑制剂，使用时应密切监测与口服CYP3A4敏感底物合用时药物的血药浓度。同时，本品对肾脏摄取转运蛋白OCT2具有弱抑制作用，对于依赖该途径排泄的药物，应特别注意可能发生的血药浓度变化。
应避免与其他已知可延长QTc间期的药物合用。如确需联合使用，必须在起始及合用期间密切监测心电图。当QTc延长超过500ms或与基线相比增加超过60ms时，应考虑暂停本品给药。

通过以上详细说明，希望能帮助患者更好地理解和使用Duvyzat，以达到最佳的治疗效果。