妥卡替尼（Tucatinib，商品名 Tukysa）是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要针对 HER2 阳性乳腺癌和结直肠癌。本文将详细介绍妥卡替尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

妥卡替尼的适应症和用法用量

适应症

妥卡替尼适用于治疗晚期不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌，包括脑转移。此外，妥卡替尼还适用于 RAS 野生型、HER2 阳性或转移性结直肠癌。妥卡替尼通过抑制 HER2 受体信号传导，减缓肿瘤生长和扩散。

用法用量

对于转移性乳腺癌，妥卡替尼的推荐剂量为 300 mg，每日两次口服，联合曲妥珠单抗和卡培他滨，直至疾病进展或不可接受的毒性。建议患者完整吞下图卡替尼片剂，不要在吞咽前咀嚼、压碎或分裂。如果患者呕吐或漏服一剂妥卡替尼，应在常规时间服用下一剂。当与妥卡替尼联合使用时，卡培他滨的推荐剂量为 1000 mg/m²，每日两次口服，餐后 30 分钟内服用。

对于不可切除或转移性结直肠癌，妥卡替尼的推荐剂量为 300 mg，每日两次口服，联合曲妥珠单抗，直至疾病进展或不可接受的毒性。同样，患者应每天在同一时间、间隔约 12 小时服用妥卡替尼，餐前餐后都可以。

剂量调整

根据医生的建议进行剂量调整。如果患者出现严重的不良反应，医生可能会减少剂量或暂停用药，直至症状缓解。

用药注意事项和日常注意事项

不良反应

妥卡替尼最常见的不良反应包括腹泻、掌足底红肿、恶心、肝毒性、呕吐、口炎、食欲下降、贫血和皮疹。对于转移性乳腺癌，这些不良反应的发生率较高。对于不可切除或转移性结直肠癌，最常见的不良反应包括腹泻、疲劳、皮疹、恶心、腹痛、输液相关反应和发热。

特别注意事项

1. 腹泻：妥卡替尼可引起严重腹泻，甚至可能导致脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。如发生腹泻，应按临床指示给予止泻治疗，并进行诊断检查以排除其他原因。根据腹泻的严重程度，中断剂量，减少剂量或永久停用妥卡替尼。

2. 肝毒性：妥卡替尼可引起严重的肝毒性。在开始治疗前，每 3 周监测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素。根据肝毒性的严重程度，中断剂量，减少剂量或永久停用妥卡替尼。

3. 胚胎-胎儿毒性：妥卡替尼在给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在妥卡替尼治疗期间和末次给药后 1 周内采取有效避孕措施。建议有生育潜力女性伴侣的男性患者在妥卡替尼治疗期间和末次给药后 1 周内也采取有效避孕措施。

日常注意事项

1. 存储条件：妥卡替尼应储存在 20°C 至 25°C 的环境中，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放妥卡替尼，防止药物受潮。图卡替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。

2. 药物相互作用：某些药物可能会影响妥卡替尼的效果。例如，CYP3A 强诱导剂（如利福平、苯妥英等）和强效 CYP2C8 抑制剂（如吉非贝齐等）可能会影响妥卡替尼的代谢。同时，妥卡替尼可能会影响 CYP3A 底物（如地西泮、硝苯地平等）和 P-gp 底物（如帕唑帕尼、依维莫司等）的吸收和代谢。因此，患者在使用妥卡替尼时应告知医生正在使用的其他药物。

3. 定期监测：患者在使用妥卡替尼期间，应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。医生会根据患者的病情和不良反应情况，调整治疗方案。