度伐利尤单抗（Durvalumab）是一种人源化的IgG1κ型单克隆抗体，由英国阿斯利康公司研发，于2017年5月1日获得美国食品药品监督管理局的批准上市。度伐利尤单抗主要针对程序性死亡配体-1（PD-L1）进行阻断，适用于多种癌症的治疗，特别是非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、胆道癌（BTC）、肝细胞癌（HCC）和子宫内膜癌。本文将详细介绍度伐利尤单抗的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症

度伐利尤单抗被广泛用于多种癌症的治疗，其主要适应症包括：

非小细胞肺癌（NSCLC）

1. 可切除NSCLC：联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续单药辅助治疗（肿瘤≥4cm和/或淋巴结阳性，且无EGFR突变或ALK重排）。
2. 不可切除III期NSCLC：同步放化疗后疾病未进展的单药维持治疗。
3. 转移性NSCLC：联合曲美木单抗及含铂化疗（无EGFR敏感突变或ALK基因异常）。

小细胞肺癌（SCLC）

1. 局限期SCLC：同步放化疗后疾病未进展的单药维持治疗。
2. 广泛期SCLC：联合依托泊苷及卡铂/顺铂作为一线治疗。

其他癌症

1. 胆道癌（BTC）：联合吉西他滨和顺铂治疗局部晚期或转移性BTC。
2. 肝细胞癌（HCC）：联合曲美木单抗治疗不可切除HCC。
3. 子宫内膜癌：联合卡铂和紫杉醇治疗原发晚期或复发性错配修复缺陷（dMMR）子宫内膜癌。

用法用量和注意事项

度伐利尤单抗的使用方法和剂量因适应症而异，患者应严格按照医生的指导使用。以下是具体的用法用量和注意事项。

用法用量

配制方法：使用0.9%氯化钠或5%葡萄糖稀释至1-15mg/mL，避免振荡。输注顺序：联合曲美木单抗时，先输注曲美木单抗，后IMFINZI，最后化疗药物。保存：配制后立即使用，或冷藏(2-8°C)保存不超过28天，室温(≤25°C)不超过8小时。

剂量调整

生殖潜力人群：治疗期间及末次给药后3个月需采取高效避孕措施。
儿童：儿童安全性尚未确立，儿科患者需谨慎评估。
老年人：≥65岁患者疗效与安全性无显著差异，但需个体化监测。
肾功能损害：轻中度肾功能损害无需调整剂量，重度(CrCl<30mL/min)数据不足。
肝功能损害：轻中度肝功能损害无需调整，重度(总胆红素>3×ULN)数据不足。

不良反应

度伐利尤单抗的不良反应因适应症而异，常见的不良反应包括：
1. 转移性乳腺癌：脱发、中性粒细胞减少、感觉神经病变、ECG异常、疲劳/虚弱、肌痛/关节痛、AST升高、碱性磷酸酶升高、贫血、恶心、感染和腹泻。
2. NSCLC：贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、脱发、周围神经病变、恶心和疲乏。
3. 胰腺腺癌：中性粒细胞减少、疲乏、周围神经病变、恶心、脱发、周围水肿、腹泻、发热、呕吐、食欲下降、皮疹、脱水。
4. 可切除II/III期NSCLC：贫血、恶心、便秘、疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹。
5. 不可切除III期NSCLC：咳嗽、疲劳、肺炎/放射性肺炎、上呼吸道感染、呼吸困难、皮疹。
6. 转移性NSCLC：贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、脱发、周围神经病变、恶心和疲乏。

注意事项

1. 严重和致命的免疫介导不良反应：根据严重程度，保留或永久停用度伐利尤单抗。一般来说，如果度伐利尤单抗联合使用需要中断或停药，则给予全身皮质类固醇治疗(1-2mg/kg/天强的松或同等药物)，直到改善至1级或更低。当改善到1级或更低时，开始皮质类固醇逐渐减少，并持续减少至少1个月。在皮质类固醇治疗不能控制免疫介导不良反应的患者中，考虑使用其他全身性免疫抑制剂。
2. 输注相关反应：监测输液相关反应的体征和症状。根据病情的严重程度，中断、减缓度伐利尤单抗的使用速度或永久停药。对于1级或2级输注相关反应，考虑在后续剂量中使用预用药。
3. 贮存方法：在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中保存在原装纸箱中，以避免光照。避免冷冻和摇晃。
4. 有效期：24个月。
5. 药代动力学：基线清除率随时间下降约23%，终末半衰期约21天。

度伐利尤单抗的价格约为664美元一盒，患者需自费购买。虽然该药物未进入中国医保，但市面上已有仿制药可供选择。