度伐利尤单抗（Durvalumab）是一种由英国阿斯利康公司研发的人源化IgG1κ型单克隆抗体，于2017年5月1日获得美国食品药品监督管理局的批准上市。该药物主要通过阻断程序性死亡配体-1（PD-L1），增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。本文将详细介绍度伐利尤单抗的适应症、用法用量、配制与给药方法，以及注意事项。

度伐利尤单抗的适应症及用法用量

适应症

度伐利尤单抗适用于多种癌症的治疗，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、胆道癌（BTC）、肝细胞癌（HCC）和子宫内膜癌。具体适应症如下：

• 非小细胞肺癌（NSCLC）：
  • 可切除 NSCLC：联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续单药辅助治疗（肿瘤≥4cm和/或淋巴结阳性，且无EGFR突变或ALK重排）。
  • 不可切除 III期 NSCLC：同步放化疗后疾病未进展的单药维持治疗。
  • 转移性 NSCLC：联合曲美木单抗及含铂化疗（无EGFR敏感突变或ALK基因异常）。
• 小细胞肺癌（SCLC）：
  • 局限期 SCLC：同步放化疗后疾病未进展的单药维持治疗。
  • 广泛期 SCLC：联合依托泊苷及卡铂/顺铂作为一线治疗。
• 胆道癌（BTC）：
  • 联合吉西他滨和顺铂治疗局部晚期或转移性BTC。
• 肝细胞癌（HCC）：
  • 联合曲美木单抗治疗不可切除HCC。
• 子宫内膜癌：
  • 联合卡铂和紫杉醇治疗原发晚期或复发性错配修复缺陷（dMMR）子宫内膜癌。

用法用量

度伐利尤单抗的用法用量根据不同的适应症和患者体重而有所不同。具体用法如下：

• 可切除 NSCLC（新辅助/辅助）：
  • 新辅助：联合化疗每3周1次，最多4周期（≥30kg：1500mg；<30kg：20mg/kg）。
  • 辅助：术后单药每4周1次，最多12周期（≥30kg：1500mg；<30kg：20mg/kg）。
• 不可切除 III期 NSCLC：
  • 同步放化疗后，每2周10mg/kg或每4周1500mg（≥30kg）。
• 转移性 NSCLC：
  • 联合曲美木单抗及化疗，每3周1次（≥30kg：1500mg；<30kg：20mg/kg），后续单药维持。
• 局限期 SCLC：
  • 每4周1500mg（≥30kg）或20mg/kg（<30kg）。
• 广泛期 SCLC：
  • 联合化疗每3周1次（≥30kg：1500mg；<30kg：20mg/kg），后续单药维持。
• 胆道癌：
  • 联合化疗每3周1次，最多8周期（≥30kg：1500mg；<30kg：20mg/kg），后续单药维持。
• 肝细胞癌：
  • 联合曲美木单抗单次剂量（≥30kg：300mg曲美木单抗+1500mg；<30kg：4mg/kg曲美木单抗+20mg/kg），后续单药维持。

用药注意事项及日常管理

特殊人群用药

在使用度伐利尤单抗时，需要特别关注某些特殊人群的用药安全性和有效性。

• 生殖潜力人群：治疗期间及末次给药后3个月需采取高效避孕措施。
• 儿童：儿童安全性尚未确立，儿科患者需谨慎评估。
• 老年人：≥65岁患者疗效与安全性无显著差异，但需个体化监测。
• 肾功能损害：轻中度肾功能损害无需调整剂量，重度（CrCl<30mL/min）数据不足。
• 肝功能损害：轻中度肝功能损害无需调整，重度（总胆红素>3×ULN）数据不足。

药物配制与给药

度伐利尤单抗的配制和给药需要严格遵循说明书的指导，以确保药物的有效性和安全性。

• 配制：使用0.9%氯化钠或5%葡萄糖稀释至1-15mg/mL，避免振荡。
• 输注顺序：联合曲美木单抗时，先输注曲美木单抗，后IMFINZI，最后化疗药物。
• 保存：配制后立即使用，或冷藏（2-8°C）保存不超过28天，室温（≤25°C）不超过8小时。

不良反应及管理

度伐利尤单抗在不同适应症中可能出现不同的不良反应，了解并管理这些不良反应对于保证患者的安全至关重要。

• 转移性乳腺癌：最常见的不良反应（≥20%）是脱发、中性粒细胞减少、感觉神经病变、ECG异常、疲劳/虚弱、肌痛/关节痛、AST升高、碱性磷酸酶升高、贫血、恶心、感染和腹泻。
• NSCLC：最常见的不良反应（≥20%）为贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、脱发、周围神经病变、恶心和疲乏。
• 胰腺腺癌：最常见的不良反应（≥20%）是中性粒细胞减少、疲乏、周围神经病变、恶心、脱发、周围水肿、腹泻、发热、呕吐、食欲下降、皮疹、脱水。
• 免疫介导性肺炎